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实现在人类胚胎中的线粒体基因编辑

  刘如谦(David Liu)团队在 Nature 发表了题为:A bacterial cytidine deaminase toxin enables CRISPR-free mitochondrial base editing 的研究论文,成功问鼎线粒体研究领域圣杯,开发了一种不依赖CRISPR的碱基编辑器——DdCBE,能够实现对线粒体基因组(mtDNA)的精准编辑,这为研究线粒体遗传病和治疗线粒体遗传病带来了前所未有的工具。


  近期,Cell Discovery 期刊发表了Human cleaving embryos enable efficient mitochondrial base-editing with DdCBE 。通讯作者为上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院章美玲、李文,中科院脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉。

  该论文表明,DdCBE是一种有效的碱基编辑器,可在人类胚胎线粒体DNA中诱导点突变,并且在8细胞胚胎中的效率要高得多。8细胞注射方法可以帮助生成线粒体疾病模型以及衍生的胚胎干细胞,用于对线粒体DNA中与疾病相关的基因突变进行功能研究。

  该研究中使用的人类胚胎是来自健康人的临床丢弃的三原核(3PN)胚胎和二原核(2PN)胚胎。因此,需要进一步研究以测试DdCBE在纠正供体患者胚胎线粒体DNA致病基因突变的能力,这可能为预防可遗传的线粒体DNA突变导致出生后无法治疗的线粒体疾病提供替代方法。

  此外,论文作者指出,考虑到可能存在的旁观者效应和脱靶效应进行进一步优化,以用于未来的基础研究和临床治疗。

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