神经纤维瘤病1型（NF1）是一种遗传性疾病从NF1抑癌基因的突变引起。易患恶性转化是本病的主要特征。最常见的肿瘤中是NF1神经纤维瘤皮肤，可在超过90％的成年患者被发现。约50％的NF1患者的发展丛状神经纤维瘤（pNFS），其可以经历恶性转化成恶性外周神经鞘瘤（MPNSTs）。MPNSTs是高度恶性的肿瘤预后较差。发展MPNSTs在NF1患者的危险性为8％至13％。

      在临床实践中面临的主要挑战是确定肿瘤负荷和监测疾病进程。虽然皮肤神经纤维瘤是可见的体检，pNFS的诊断，尤其是内部的，取决于磁共振成像（MRI），费事费力而且价格昂贵。此外，早期诊断是至关重要的完全切除MPNSTs ，这是到现在为止唯一的根治性治疗。因此，一个生物标志物的肿瘤负荷和检测恶变的评估会感兴趣。

      以前，已经表明，NF1基因功能的小鼠在胚胎发育缺失导致骨和软骨发育的缺陷。一个在NF1的缺陷胚胎软骨所观察到的分子变化是一个上调和转录因子SOX9的持续核定位。有趣的是，SOX9最近也发现表达在NF1 -相关肿瘤，它支持细胞的存活。由于软骨分化的主控调节，调节SOX9各种下游靶基因，包括胶原蛋白2A1型，Ⅰ型胶原11A2，蛋白多糖和黑色素瘤的抑制活性（MIA）的表达。在过去，MIA也被称为软骨源性视黄酸敏感蛋白（CD- RAP)，最初分离自黑色素瘤细胞培养物上清液一种分泌因子。MIA血清水平被发现与黑色素瘤扩散，提出了作为生物标志物用于监测疾病的过程和治疗的效力。其他各种肿瘤，主要是那些神经外胚层，神经胶质起源，也表达MIA。重组MIA抑制黑色素瘤细胞的生长和细胞附着的影响。随后的研究表明，MIA与胞外基质成分，层粘连蛋白和纤连蛋白，以及与细胞外基质的受体整合素α5相互作用，整α4和钙粘蛋白7。

     在这项研究中，我们发现在SOX9的表达及核定位之前被证明Nf1Prx1小鼠NF1的缺陷软骨增加米娅的表达。MIA启动子先前证明是由SOX9以剂量依赖的方式在培养的软骨细胞调节。因此，看来有可能在NF1肿瘤MIA表达也是受SOX9，因为这样的转录因子据报道需要为MPNST细胞的存活。我们在不同的NF1相关肿瘤MIA表达的发现是，热火表现在神经胶质肿瘤与以前的报告的结论是一致的。

     在恶性黑色素瘤细胞中，热火被证明结合整合α5 ，降低ERK活性。MIA/cadherin-7相互作用被证明是调节恶性黑色素瘤细胞的细胞 - 细胞粘附，影响它们的迁移。另据报道，澳门国际机场增添转化人体间充质细胞生长因子- β介导的软骨细胞分化的体外和体内抑制关节软骨的矿化。这将是有趣的，检查是否有任何MIA这些影响发挥NF1相关肿瘤发生和骨骼发育不良的作用。同时还需要更多的研究来理解MIA ，以NF1病理学的贡献，与内部的肿瘤负荷MIA血清水平所呈现的相关性表明，它是一个有希望的候选者确定为在NF1肿瘤负荷的生物标志物。

      MIA是在NF1患者的肿瘤负荷的潜在生物标志物，并应监测患者的临床过程和治疗结果进行进一步评估申请。