肝内胆管癌（ICC，Intrahepatic cholangiocarcinoma）是一种非常致命的疾病，科学家们对其理解较少，而且目前关于这种癌症的治疗手段也非常有限。近日，一篇发表在国际杂志Hepatology上题为“Traf3 inactivation promotes the development of intrahepatic cholangiocarcinoma via NIK-mediated hepatocyte transdifferentiation”的研究报告中，来自大阪大学医学院等机构的科学家们通过研究调查了一种驱动ICC发生的分子机制，同时识别出了特定基因或许能作为新型ICC疗法的治疗性靶点。
ICC是一种源于肝脏中胆管的癌症类型，患者的预后较差且拥有较高的死亡率。ICC通常直到晚期才会被临床医生诊断出来，因为目前并没有针对这种癌症的筛查程序，也没有任何与其相关的明显风险因素。目前人群中ICC的发病率是30年前的近10倍，因此科学家们迫切需要解释这种癌症的特定异常特性，并将其作为开发治疗性药物的新型靶点；在癌症生物学中，这些靶点通常是能使得肿瘤失控生长的基因或蛋白质，本文研究中，研究人员旨在识别出与ICC肿瘤发生和进展相关的候选癌症基因（CCGs）。
研究者Yuto Shiode博士表示，在此前研究中，我们在多种癌症类型中使用了名为插入诱变（insertional mutagenesis）的技术来随机在实验室小鼠的基因组中的不同位点引入诱变转座子，这或许就能帮助我们确定是否干扰特定基因或DNA的其它部分就会导致癌症的发生。利用这种技术，研究人员重点对剔除了PTEN基因的小鼠中所产生的ICC进行了研究，PTEN是一种ICC已知的肿瘤抑制子，通过对被干扰的近40万个特殊的基因组位点进行测序后，研究者发现，名为TRAF3的基因或许对于ICC的发生至关重要，随后研究人员在实验室中开发出了一种特殊的小鼠，其机体肝脏细胞中的TRAF3和PTEN都被敲除了。
研究者解释道，这种双突变的小鼠会表现出胆管细胞（cholangiocytes）类型的过度生长，从而就会进展为ICC，胆管细胞是胆管中的细胞。让研究人员出乎意料的是，从胆管细胞中直接剔除这两个基因或许并不会导致肿瘤形成，但剔除肝脏细胞中的相关基因或许就会导致肿瘤形成。进一步研究结果表明，癌症或许源于肝脏细胞，其中TRAF3和PTEN基因的缺失都会增加名为NF-kB诱导激酶（NIK）的蛋白的表达，从而导致细胞转分化为胆管细胞。重要的是，实验性地抑制NIK的活性或许会减少胆管细胞的过度生长。
研究者Shiode说道，我们通过多种不同的方法抑制了NIK的活性，所有这些方法都能抑制细胞培养物中人类ICC细胞的生长以及小鼠模型中ICC肿瘤的进展。这些耐人寻味的研究发现或许有助于确定肝细胞中TRAF3的失活会导致NIK的上调，从而导致肝细胞分化为增殖型的胆管细胞以及ICC的发生。这些研究数据或许提供了强有力的证据表明，阻断NIK的活性或许具有一定的临床重要性，而且其或许也能作为一种治疗性的干预手段来帮助长期遭受ICC折磨的患者。
综上，本文研究结果表明，TRAF3的失活或许会通过NIK介导的肝细胞转分化来促进ICC的发生，而致癌性的TRAF3/NIK轴或许有望作为治疗ICC的潜在新型治疗性靶点。
医思倍，医学研究院
广州医康达生物科技有限公司在番禺创新科技园成立，是国家级科技企业孵化器重点培育的医学研究项目。是目前国内生物医疗领域唯一 一家专注于提供医学科研解决方案的专业咨询服务公司。旗下品牌“医思倍”医学研究院，拥有1500多平方的医学科研实验室以及先进的实验设备。
医思倍科研团队由来自全国知名医学院校的硕博研究员组成，是一支拥有丰富的医学科研理论以及实操经验的研究团队，能深层次挖掘客户需求，为广大医学科研工作者解决无暇顾及的临床科研以及因科研条件落后而无法开展实验研究的问题，帮助其提供更专业、更全面的医学科研整体课题服务。基地实验科研平台开设五大生物医学科研技术服务：细胞实验服务、分子生物学检测服务、病理学检测服务、免疫学检测服务、动物实验服务。
未来医思倍将继续秉承“尊重科学，求真务实，服务领先，客户至上”的服务理念，与全国数十家三甲医院、高等院校研究所建立长期战略合作关系，坚持不懈地提升产品和服务的质量，并将依托快捷高效的科学研究协助平台以及丰富的生物医学资源，努力为广大医生、学者提供专业的生物医学研究、科研培训、成果转化等综合性服务。
