在BOA/BOC线上大会上,专家们详细解释了2020 v1版美国国家综合癌症网络(NCCN)/2020版欧洲泌尿外科协会(EAU)前列腺癌临床诊疗指南的更新要点。
2020 v1版NCCN前列腺癌指南更新要点
1、 晚期前列腺癌的基因检测和分子标志物分析
转移风险组的分子标志物分析改为:推荐进行胚系同源重组修复突变(HRRm)检测,并考虑微卫星不稳定性(MSI)或错配修复缺陷(dMMR)检测。
2、新增页-遗传学原则(生殖系基因检测)
用于有肿瘤家族史和个人史,或初诊时已知生殖系变异的患者。
以下情况患者推荐生殖基因检测:
高危、极高危、局限期或转移性前列腺癌;
德系犹太人血统;
具有高危生殖系变异家族史(如BRCA1/2、Lynch突变);
肿瘤的阳性家族史。
有限数据:筛状(导管或导管内)前列腺癌能够增加基因组不稳定性。
有已知生殖系变异家族史患者应包括:MLH1、MSH2、MSH6、PMS2(用于Lynch综合征)和同源重组基因BRCA1/2、ATM、PALB2和CHEK2。
对于家族史或临床特点未知的患者,基因检测效率可能较低。
对692例未筛选家族史的病例分析发现:遗传(生殖系)DNA修复基因突变的比例为11.8%,而在TCGA数据库队列中局限期高危人群突变比例为6%。
3、 监测与复发
改为:N1进行雄激素剥夺治疗(ADT)或观察时,应行体格检查+每3~6个月进行前列腺特异抗原(PSA)检测;
增加:有症状或PSA升高者进行影像学检查;
删除:有症状者每6~12个月进行骨影像学检查;
修改脚注为:若ADT后疾病进展(PD)应记录去势后睾酮水平,PD后应检查:骨成像、胸部CT、腹部/盆腔CT或MRI,若无转移证据,考虑11-C胆碱PET/CT或PET/MRI或F-18 fluciclovine PET/CT或PET/MRI对软组织和骨进一步检测,或18 F-氟化钠PET/CT或PET/MRI对骨进行进一步检测。
4、未经去势前列腺癌的系统治疗
M1期患者使用ADT联合以下优选方案:阿帕鲁胺(1类)、阿比特龙(1类)、多西他赛(75mg/m2/6周期,1类)、恩扎卢胺(1类);小颗粒阿比特龙(2B类);
将“每6~12个月对有症状者进行骨成像”替换为“有症状或PSA升高者进行影像学检查”;
增加脚注:建议行MSI-H或dMMR检测和胚系同源重组突变检测;正在观察的M0分期患者应接受适当的治疗方案(对于非去势疾病)。
5、 M0期去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的系统治疗
PSA倍增时间(PSADT)>10个月,增加“观察(优选)”;
PSADT≤10个月,优选方案:阿帕鲁胺(1类)、多拉米胺(1类)、恩扎卢胺(1类);其他推荐方案:其他二线激素治疗;
增加脚注:尽管血清睾酮水平<50ng/dl,CRPC可能会发生临床进展、影像学进展或生化进展。
6、 M1期CRPC的系统治疗
传统影像学检查阳性的转移性CRPC(mCRPC),推荐转移灶活检;
传统影像学检查阳性的mCRPC,推荐:若之前未进行,推荐检测MSI-H/dMMR胚系同源重组基因检测;
删除:其他方案:免疫治疗联合Sipuleucel-T(1类);
删除:“内脏转移”和“无内脏转移”;
小细胞前列腺癌/神经内分泌前列腺癌的一线和后续治疗方案:增加阿替利珠单抗/卡铂/依托泊苷(3类);
修改脚注:其他后续方案,参考NCCN小细胞肺癌指南。
7、 M1CRPC(腺癌)系统治疗
一线治疗:
优选方案:阿比特龙(1类)、多西他赛(1类)、恩扎卢胺(1类)、Sipuleucel-T(1类);
特定方案:镭-223(骨转移症状)(1类);米托蒽醌用于不能耐受其他治疗的有内脏转移症状的姑息治疗(2A类);
其他推荐:Fine-particle阿比特龙(2A类)、其他二线激素治疗(2A类)。
二线治疗(一线阿比特龙/恩扎卢胺):
优选方案:多西他赛(1类)、Sipuleucel-T(1类);
特定方案:奥拉帕利(HRRm)(2B类)、帕博利珠单抗(MSI-H或dMMR)(2B类)、镭-223(骨转移症状)(1类);
其他推荐:阿比特龙(2A类)、卡巴他赛(2A类)、恩扎卢胺(2A类)、Fine-particle阿比特龙(2A类)、其他二线激素治疗(2A类);
删除:最佳支持治疗。
二线治疗(一线多西他赛):
优选方案:阿比特龙(1类)、卡巴他赛(1类)、恩扎卢胺(1类)
特定方案:米托蒽醌用于不能耐受其他治疗的有内脏转移症状的姑息治疗(2A类),奥拉帕利(HRRm)(2B类)、帕博利珠单抗(MSI-H或dMMR)(2B类)、镭-223(骨转移症状)(1类);
其他推荐:考虑多西他赛重新治疗(2A类)、Fine-particle阿比特龙(2A类)、Sipuleucel-T(2A类)、其他二线激素治疗(2A类);
删除:最佳支持治疗。
后续治疗:
优选方案:阿比特龙(1类)、卡巴他赛(1类)、多西他赛(1类)、恩扎卢胺(1类);
特定方案:帕博利珠单抗(MSI-H或dMMR)(2B类)、米托蒽醌用于不能耐受其他治疗的有内脏转移症状的姑息治疗(2A类)、镭-223(骨转移症状)(1类);
其他推荐:Fine-particle阿比特龙(2B类)、其他二线激素治疗(2B类)。
2020版EAU前列腺癌指南更新要点
1、 筛查和早期监测
对罹患前列腺癌风险升高的男性提供早期PSA检测:40岁以上、携带BRCA2突变的男性(2b类,强烈推荐)。
2、 转移性前列腺癌一线治疗
对M1有症状患者提供ADT治疗,以减轻症状并降低晚期疾病(脊髓压迫、病理性骨折、输尿管梗阻)可能造成严重后遗症的风险(强烈推荐);
对首次出现M1疾病且适合该方案的患者给予ADT+阿比特龙+强的松或阿帕鲁胺或恩扎卢胺(强烈推荐)。
3、 CRPC的治疗
一线治疗选择应基于患者的临床表现、症状、合并症、疾病的位置和程度、患者偏好以及先前激素敏感性前列腺癌(HSPC)的治疗情况(阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩扎卢胺、镭-223、Sipuleucel-T)(强烈推荐);
CRPC的支持性照护:监测血清钙,并提供钙和维生素D的补充,可处方地诺单抗或双膦酸盐(强烈推荐);
非转移性CRPC(NM-CRPC)且有高转移风险的患者(PSADT<10个月)给予阿帕鲁胺、Darolutamide或恩扎卢胺治疗可推迟转移发生时间(强烈推荐)。
4、生活质量和预后
建议男性进行ADT,保持健康体重和饮食,戒烟,每年进行糖尿病和高胆固醇血症筛查,确保钙和维生素D达到推荐水平;
为刚开始长期ADT的男性提供双发射X线骨密度仪(DEXA)扫描以评估骨密度。
总结:
2020年NCCN和EAU前列腺癌指南的更新均基于LATITUDE、ARCHES、SPARTAN、GALAHAD、KEYNOTE-365研究等循证医学证据;
更新要点主要侧重于基因检测及治疗方法的变更,期待中国前列腺癌的诊疗经验和数据走向世界。