丹参多酚酸盐治疗肾病综合征临床疗效观察

肾病综合征(Nephrotic syndrome，NS)是肾科常见的肾脏疾病之一，其因多种病因引起肾小球毛细血管通透性增加，大量蛋白尿排出的临床症候群。并常伴有不同程度的脂质代谢紊乱和高凝状态,以及病程中服用激素导致血液高凝,从而可存在不同程度的微循环障碍，致肾小球毛细血管微血栓,加重肾脏的病理损害。丹参多酚酸盐作为活血化瘀药，广泛用于治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病[1]，已有研究提示丙二醛(Malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)的体内变化关系与氧化损伤有密切关系[2]，笔者对丹参多酚酸盐在辅助治疗NS中的作用作一探讨。现报告如下。

1资料与方法

1.1诊断标准:原发性肾病综合征诊断参照第7版内科学[3]:①24 h尿蛋白>3.5 g;②血浆白蛋白<30 g/L;③明显水肿;④高脂血症。其中 ①和②必备,并排除狼疮性肾炎、糖尿病肾病、肾淀粉样变性病等继发性肾病综合征。

1.2一般资料:67例患者均为我院肾内科住院患者,随机分为两组。治疗组39例,其中男20例,女19例;年龄16～60岁,平均(25.8±10.8)岁;病程3～21个月。对照组28例,其中男15例,女13例;年龄17～59岁,平均(26.8±12.7)岁;病程 1～30个月。两组病例性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组病例均排除活动性溃疡、出血性疾病、活动性出血且肝肾功能正常。

1.3方法:两组病例均给予低盐、低脂、优质蛋白饮食, 控制血压、利尿、激素等常规治疗。在此基础上,治疗组应用丹参多酚酸盐(上海绿谷)200 m g加入5%葡萄糖注射液250 ml或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,1次/d,连用14天。对照组应用口服阿司匹林,100 mg,1次/d,连用14天。

1.4观察指标:治疗前后测定血小板(PLT)、三酰甘油 (TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、APOA、 APOB);凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原( FIB)、血小板(PLT)、D-二聚体(DDM);血液流变学指标;MDA、SOD等。用药过程中观察有无皮肤黏膜淤点、淤斑、鼻出血、牙龈出血、黑便等出血倾向及皮疹等其他不良反应。

1.5统计学方法：所有计量资料采用均数±标准差( x〖TX-*3〗±s)表示，组间比较采用成组设计的t检验,同组内治疗前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义，所有统计结果均采用SPSS 11.0统计软件进行。 2结果两组用药前后及两组间血脂、凝血纤溶和血液流变学等比较指标变化统计。两组用药前后MDA、SOD比较指标及两组间比较指标,变化统计。

3讨论

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的以丹参乙酸镁为主要成分的化合物，具有活血化瘀等作用，目前临床多用于治疗心血管疾病[4]。近年研究表明丹参多酚酸盐具有抑制血小板聚集、抑制低密度脂蛋白氧化修饰以及抗炎、抗氧化作用[5-8]。高脂血症是肾病综合征的主要临床表现之一,脂质代谢异常可直接通过系膜损伤发展为肾小球硬化。本研究结果显示,丹参多酚酸盐组治疗TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APO B均较治疗前下降(P<0.05)，提示丹参多酚酸盐对纠正脂质代谢紊乱有一定效果. 肾病综合征患〖JP2〗者因低蛋白血症、高脂血症、使用强利尿剂以及长期大量糖皮质激素均可加重体内血液浓缩，出现不同程度高凝状态[9]。而血液黏稠度增加使凝血、血栓形成倾向更严重,进而加重高凝状态从而易导致血栓和栓塞性病变、肾小球毛细血管微血栓形成。肾病综合征患者血液流变学指标明显高于正常人，测定血液流变学指标有助于疾病的诊疗和预后观察[10]，有研究表明改善高凝状态不仅有助于增强激素的疗效,而且可阻止肾脏病变的进展[11]。本研究提示治疗组血液流变学指标及FIB 、DDM均较治疗前下降(P<0.05),而PT,PLT，APTT比较差异无统计学意义(P>0.05) ;两组治疗后各指标比较差异无统计学意义(P>0.05),提示丹参多酚酸盐具有抗凝作用改善肾脏局部循环,改善患者高凝状态，改善血液流变学且无明显的出血风险增加。其机制可能与丹参多酚酸抑制血小板聚集与黏附，抗血栓形成及改善微循环有关[12]。有研究提示丹参多酚酸盐同时又是自由基清除剂,能够清除氧自由基,阻止生物膜过氧化损伤;还可清除羟自由基,增强机体的抗氧化能力,减轻器官损伤[13]。本临床研究结果提示丹参多酚酸盐能够提高血清中SOD，降低MDA含量，提示丹参多酚酸盐具有可减轻氧化应激，抑制过氧化反应，保护抗氧化酶的活性作用。综上所述，原发性肾病综合征在激素等常规治疗基础上加用丹参多酚酸盐可改善患者的高凝状态和脂质代谢紊乱,抗氧化及抑制炎性反应因子，且没有使出血风险增加，从而减少肾病综合征并发症的发生,有利于病情的缓解,提高临床疗效,且出血等不良反应少,是肾病综合征有效的、重要的辅助治疗药物。　

4参考文献

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[收稿日期：2013-12-12编校：潘宏竹]