西格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的效果观察

近年来,2型糖尿病(”DM)的发病率呈逐年上升趋势,诊断初期,患者胰岛β细胞功能即损失50%以上[1],对于大部分”DM患者来说,服用降糖药仍是首选的治疗方法。虽然目前降糖药物的种类较多,但仍有超过TO%的”DM患者无法将血糖控制在正常范围,这除了患者对糖尿病的认识了解不够、对自己的不良生活习惯纠正得不彻底外,也与其选用的降糖药疗效差、不良反应多有关。而重点针对胰岛β细胞再生及其功能改善的新一类口服药物二肽基肽酶4抑制剂(西格列汀)克服了传统口服药物的局限性。我们对初诊”DM患者口服西格列汀的临床效果进行研究,报道如下。资料与方法1.一般资料:人选患者均为⒛11年5月至⒛12年2月在天津市第一中心医院门诊及住院行口服葡萄糖耐量试验(0GW)及胰岛素、C肽激发试验初诊为”DM患者,共形例,均符合1999年WHO的”DM诊断标准。其中男鲳例,女39例;年龄34.0~54.0岁,平均(40.2±11.2)岁;体质量指数(BMI).8~32.1k,平均(29.5±0.8);无基础疾病以及心、脑血管并发症,血压和肝、肾功能均在正常范围,入选前均未治疗。应用随机数字表分为两组,西格列汀组41例,男⒛例,女21例;平均年龄(44.6±5.2)岁。联合二甲双胍组41例,男”例,女19例;平均年龄(45,1±4.9)岁。两组性别比和年龄差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,患者均知情同意。2.方法:患者经宣教后给予糖尿病饮食及适度运动锻炼治疗。西格列汀组口服西格列汀(杭州默沙东制药有限公司生产，批号T1131)100mg,/d;联合二甲双肌组予西格列汀(杭州默沙东制药有限公司生产，批号T1131)100mg,1次/d口服，二甲双肌(中美上海施贵宝制药有限公司生产，批号1112073)250mg,3次/d口服。共治疗随访6个月。3.观察指标:通过内分泌科门诊复诊、电话随访等方法获得患者资料,随访时间6个月,主要观察指标包括BMI、糖化血红蛋白(HbA1c),以0α"中的空腹血糖(FPG)、2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素、2h胰岛素、空腹C肽、2hC肽等。观察并比较两组患者治疗前后各项指标的变化情况,并记录治疗期间的不良反应情况。4.统计学处理:采用sPss12.0统计软件处理数据,计量资料以品±s表示,治疗前后比较用配对莎检验,两组之间的比较用两组独立样本的莎检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果初诊”DM患者治疗前后各指标的检测结果比较:见表1。治疗期间,两组均未出现低血糖、恶心、呕吐等不良反应。讨论近年来,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,Yang等最新的统计数据显示中国⒛岁以上的成人糖尿病患病率已达9.7%,而糖尿病前期(空腹血糖受损和糖耐量减低)的患病率已达15,5%。在这些糖尿病患者中,约有%%为”DM患者。传统治疗方案的不足之处包括增加体质量、低血糖风险、胃肠不良反应及水肿、心血管系统副作用等,临床应用中具有一定的局限性。胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌不足是”DM病理生理改变中的两大要素,且发生于”DM的很早期,贯穿于”DM发病的全过程,因此,改善IR、增加机体胰岛素敏感性是治疗”DM的重要方法。本研究所选取的新诊断”DM患者,其BMI为笏,8~32.1kg/m2,平均(29,5±0.8)kg/m,均存在胰岛素抵抗。如何减轻胰岛素抵抗,进一步防治糖尿病动脉粥样硬化性病变的发生尤为重要。研究发现肠道细胞能分泌两种物质:葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽(GLP-1),两者可促进胰岛β细胞葡萄糖依赖性地释放胰岛素。GLPˉ1还可通过葡萄糖依赖模式抑制α细胞分泌胰高糖素,从而抑制肝脏葡萄糖产生;GLP-1长期作用能刺激胰岛β细胞增殖、诱导胰岛新生和抑制β细胞凋亡,从而增加β细胞量;而且对血脂及血压的良好控制也有好处,并可能抑制食欲、减轻体质量。在”DM患者,肠促胰岛素的分泌能力显著降低。而且这种激素生理代谢非常快,两三分钟就被二肽基肽酶4降解了。研究证实,肠促胰岛素产生的促胰岛素分泌效应占餐后胰岛素分泌总量的60%左右。而内源性GLP-1可以被二肤基肤酶4迅速灭活，生理半衰期只有1一2min，因此，开发GLP-1受体激动剂或二肤基肤酶4抑制剂均能够模拟内源性GLP-1发挥降糖作用。研究表明，重点针对胰岛p细胞再生及其功能改善的新一类口服药物二肤基肤酶4抑制剂西格列汀能使胰岛素分泌指数和日细胞功能显著改善，从而能显著改善患者血糖水平。本研究证实，西格列汀具有改善胰岛p细胞功能、控制体质量、有效降低HbAlc,控制血糖等多种优点，可以对'h2,DM患者的多种病理特征发挥作用。西格列汀可以延迟胃的排空时间，作用于神经递质，使服药者长时间拥有饱腹感，从而使其减少进食量，应用过程中患者耐受良好并且不增加体质量，甚至使超重患者体质量下降;同时，西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平，即只有在血糖水平升高的情况下西格列汀才发挥降糖作用，而在血糖水平正常时则不会使其进一步降低。因此对于T2DM患者西格列汀不仅可以维持血糖平稳、减少低血糖发生，还可以控制体质量，是新型的较理想的治疗药物。二甲双肌具有降低胰岛素抵抗，改善日细胞功能的作用。二甲双肌类药物增强胰岛素的敏感性是依靠其可以增强胰岛素所介导的胰岛素受体酪氨酸激酶的活性来实现的，其可激活受体后胰岛素信号途径。二甲双肌可以降低过高的血糖，对正常血糖则无影响，不会引起低血糖反应:亦有研究表明，二甲双肌可能通过直接抑制瘦素的分泌和增强瘦素敏感性两方面的作用而降低血瘦素水平。在影响甘油三醋和脂肪酸的合成同时，二甲双肌可以显著减少糖尿病相关并发症的发生、减少心肌梗死、降低相关死亡风险。西格列汀联合二甲双肌组较西格列汀组能更好地改善患者的血糖谱，并降低HbAlc，而且能增加胰岛素敏感性，降低过高的胰岛素、C肤水平，改善胰岛素抵抗，从而进一步延缓胰岛素抵抗所致的心、脑血管等病变;且患者在治疗中均未发生低血糖、恶心、呕吐等不良反应。因而，西格列汀对于提高患者生活质量、减少家庭及社会医疗负担均起到积极作用，在临床工作中，具有广阔的应用前景。参考文献 Holman RR. Assessing the potential for alpha-glucosidase inhibitors in prediabetic states[J].Diabetes Research and Clinical Practice,1998,(Suppl):S21-S25.Yang W,Lu J,Weng J. Prevalence of diabetes among men and women in China[J].New England Journal of Medicine,2010,(12):1090-1101.Creutzfeldt W. The entero-insular axis in type 2 diabetes-incretins as therapeutic agents[J].Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes,2001,(Suppl 2):S288-S303.周鹏,金晓霞,王雪花. 西格列汀及西格列汀与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的临床分析[J].临床内科杂志,2012,(10):676-678.doi:10.3969/j.issn.1001-9057.2012.10.010.刘开渊,张芳芳. 西格列汀联合参麦注射液治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国基层医药,2012,(22):3387-3389.doi:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2012.22.013.严浩. 二甲双胍和胰岛素治疗妊娠合并糖尿病对母婴结局的影响[J].中国综合临床,2011,(04):350-352.doi:10.3760/cma.j.issn.1008-6315.2011.04.005.