尿微量白蛋白检测对糖尿病肾损害早期诊断价值

　　作者：王畅,李毅,常吕祝 作者单位：1.昆明市延安医院,云南 昆明 650031;2.昆明医学院第一附属医院,云南 昆明 650032;3.昆明市盲哑学校,云南 昆明 650032

　　【摘要】 目的：分析糖尿病肾损害患者晨尿与随意尿微量清蛋白(mAlb)的变化特点,为早期诊断提供客观依据。方法：采用免疫比浊法,对73例2型糖尿病患者的晨尿及随意尿的mAlb进行了联合检测，并与52例健康查体者作对比。结果：糖尿病组与对照组相比,晨尿、随意尿mAlb阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。结论：对糖尿病患者进行随意尿与晨尿mAlb的联合检测,能提高糖尿病早期肾损伤的检出率,减少漏诊。

　　【关键词】 微量清蛋白;糖尿病;肾损害

　　糖尿病肾病是由于糖尿病糖代谢异常为主因所致的肾小球硬化，并伴尿蛋白含量超过正常，称为糖尿病肾病。早期多无症状，血压可正常或偏高。测定尿蛋白为微量，此期叫做隐匿性肾病，或早期肾病。如能积极控制高血压及高血糖，病变可望好转。如控制不良，随病变的进展可发展为临床糖尿病肾病，病理特征为肾小球基底膜均匀肥厚伴有肾小球系膜细胞基质增加、肾小球囊和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增加。糖尿病肾病的特点：有大量蛋白尿、肾小球滤过率下降和高血压。它是糖尿病病人发病和过早死亡的主要原因。在国外许多国家中，糖尿病肾病是晚期肾功能衰竭的第一位原因。

　　尿微量白蛋白(mAlb)1982年Viberti等发现1型糖尿病时尿总蛋白在参考范围内，而尿白蛋白排泄增加，由此提出了“微量白蛋白尿”概念。并把它作为糖尿病早期肾损害一个敏感指标。现在认为微量白蛋白尿是糖尿病的第一个临床信号，mAlb测定对糖尿病早期肾损害的监测价值已被公认。微量白蛋白尿的特征是白蛋白排泄30 mg/d～300mg/d或白蛋白/肌酐比为30～300/lg肌酐，这样的水平用常规试纸法是阴性结果。一旦尿中白蛋白超过300 mg/d，肾病即可确定，而且是不可逆的。

　　为探讨糖尿病肾病的早期检测手段，笔者对73例2型糖尿病患者的晨尿及随意尿的mAlb进行了联合检测。旨在探讨晨尿及随意尿mAlb联合检测对糖尿病肾损伤早期诊断的价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　对照组为已排除引起急慢性肾损害的各种因素和疾病的健康查体者69例，男35例，女34例;年龄42岁～70岁，平均年龄56岁。在本院内分泌科就诊，按糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病的患者73例，男41例，女32例;年龄40岁～77岁，平均年龄57岁，病程6个月～18 a。两组均留取晨尿及随意尿。

　　1.2 方法

　　尿液收集及处理：晨尿留取晨起第1次中段尿，随意尿留取中段尿，在2 h内送检，加样前3 000 r/min离心10 min，在室温下1 h内检测完毕。

　　1.3 仪器与试剂

　　选用奥林巴斯一600全自动生化分析仪。芬兰Oriun诊断公司生产的尿微量清蛋白测定试剂。免疫比浊法测定。按该试剂说明建立自己实验室正常值，以mAlb<20 mg/L为界限，超过正常值上限判断为阳性。

　　1.4 统计学处理

　　数据用百分率表示，统计分析用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 在69例健康查体者中，晨尿及随意尿均<20 mg/L,无mAlb阳性。

　　2.2 在73例糖尿病患者中，有49例患者检出晨尿mAlb阳性，其阳性率为67.1%糖尿病组与对照组相比，晨尿mAlb阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。

　　2.3 在73例糖尿病患者中，有61例患者检出随意尿mAlb阳性，阳性率84%。与对照组相比，随意尿mAlb阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。其中12例晨尿mAlb阴性者，有6例随意尿mAlb阳性。6例随意尿阳性者，经6个月～12个月后复查晨尿mAlb，有4例患者相继出现晨尿mAlb阳性。

　　3 讨论

　　临床上约40%的糖尿病患者在发病10 a后出现糖尿病肾病[1]。尿微量蛋白的检测是早期发现糖尿病肾病最敏感、最可靠的诊断指标。早期阶段，糖尿病肾病患者的尿常规检测并无异常。此时，糖尿病肾病若不及早发现、正确治疗，患者将进一步出现大量蛋白尿，进入临床糖尿病肾病期。当糖尿病肾病患者病情恶化进展为临床期时，对糖尿病肾病的治疗难度加大，糖尿病肾病病情将持续进展，直至发生糖尿病尿毒症，严重影响生活质量。故糖尿病肾病患者如能及时诊断、治疗得当，糖尿病肾病的病情将可以得到很大程度上的逆转。尿微量白蛋白(mAlb)作为肾小球微血管病变最早期的客观指标,对糖尿病肾病的早期诊断有重要意义[2]。

　　尿微量白蛋白是国际公认的早期糖尿病肾病诊断标准，但尿路感染、心力衰竭、高血压、运动等均可导致尿微量白蛋白排泄量暂时升高，因此有3个月～6个月内做3次检查，至少2次升高，可诊断为尿微量白蛋白尿[3]。

　　检测中73例2型糖尿病患者晨尿mAlb的总阳性率为67.1%。在69例对照组晨尿mAlb的阳性率0%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)，与文献报道一致。因此笔者认为晨尿mAlb的检测是诊断糖尿病患者肾损伤的重要指标。

　　检测中12例晨尿mAlb阴性的糖尿病患者，有6例出现了随意尿mAlb阳性的结果。有学者认为，尿mAlb可出现昼夜节律变化，健康人尿蛋白的排泄率白天变动较大，也较高，夜间尿中变动较小，排泄率较低[4]。但无论如何变化，都在正常范围内变化。而糖尿病的早期损伤主要是肾细胞溶酶体降解清蛋白的功能降低，随着肾小球损伤的加重而滤膜的孔径增加，致使尿中出现更多的清蛋白[5]。糖尿病患者的尿mAlb变化超过了正常波动范围。

　　随意尿mAlb的出现早于晨尿mAlb，对糖尿病肾损伤的早期诊断，随意尿mAlb更优于晨尿mAlb[6]。与笔者观察一致,建议对糖尿病患者要进行随意尿与晨尿mAlb的联合检测，能提高糖尿病早期肾损伤的检出率，可以减少糖尿病早期肾损伤的漏诊。

　　【参考文献】

　　[1]万长春, 孟泽.糖尿病肾病早期诊断与实验室研究进展[J].临床检验杂志,1998,16(3):185.

　　[2]欧阳涓,姜 镜.肾病的损伤性诊断[J].中华检验医学杂志,2005,28(8):877-880.

　　[3]张松青, 潘时中 ,严孙杰. 尿微量白蛋白测定的早期诊断意义[J].辽宁实用糖尿病杂志,2003,11(4):23-24.

　　[4]潘静 , 魏明竞. 尿液微量清蛋白研究近况 [J]. 临床检验杂志,2003,21(5):316-317.

　　[5]王金良. 尿中免疫化学非反应性清蛋白在糖尿病肾病检测中意义[J].中华检验医学杂志,2005,28(10):991-992.

　　[6]李平, 李耀峰.晨尿与随意尿微量蛋白检测对糖尿病肾损害早期诊断价值[J].检验医学与临床,2007,4(4):280.