二甲双胍和格列齐特治疗2型糖尿病临床观察

　　作者：刘芳,刘满　　作者单位：076350 河北省崇礼县人民医院; 河北省张北县人民医院

　　【关键词】 2型糖尿病

　　2型糖尿病是一种慢性进行性疾病，在饮食控制、加强功能锻炼基础上口服降糖药物，虽然单一种降糖药开始治疗有效，但出现继发失效率高，据报道[1，2]在2型糖尿病中有20%患者开始治疗就出现药物失效(原发失效)，而其他患者每年有5%～ 20%继发失效，持续高血糖引起或加重糖尿病急慢性并发症的发生、发展。近几年国内外提倡早期小剂量药物联合，可延缓糖尿病的病程，本研究用二甲双胍和格列齐特联合治疗2型糖尿病，并进行为期3个月的疗效观察，总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 32例2型糖尿病均符合1999年WHO、IDF公布的2型糖尿病诊断标准，其中男17例，女15例;年龄38～75岁，平均(50.6±11.6)岁，病程6个月至13年，其中饮食运动控制不佳者8例，近数月口服磺脲类药物13例，单纯口服二甲双胍11例，血糖控制欠佳。以上均为门诊患者，近3个月无糖尿病急性并发症，严重外伤，急性心肌梗死，急性脑血管意外，严重感染等，肝肾功能正常。

　　1.2 治疗方案 所有患者在药物观察前测定空腹血糖(FBG)，餐后2 h血糖(2 h PBG)，糖化血红蛋白(HbA1c)，血脂全项，然后进行药物观察。观察过程中继续同前饮食控制和加强功能锻炼，原口服其他磺脲类药物改为口服格列齐特(海口康力元制药有限公司，每片80 mg)和二甲双胍(天津飞鹰制药有限公司每片250 mg)，单纯口服二甲双胍的加格列齐特。

　　1.3 服药及观察方法 观察期间，口服二甲双胍片250 mg饭后服用每日3次，格列齐特80 mg每日2次早晚饭前30 min服用。治疗1、3个月后分别化验FBG，2 h PBG，HbA1c、血脂全项。并记录服药反应。

　　1.4 统计学分析 计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 改换为二甲双胍和格列齐特前后血糖控制情况 见表1。

　　表1 换药后血糖控制(略)

　　注：与治疗前比较，*P<0.05，P<0.01

　　2.2 为比较两药的疗效，3个月后FBG、PBG、HbA1c疗效评定结果 服药前后FBG、PBG水平显著下降：32例中FBG 26例，总有效率81.3%，PBG下降31例，总有效率为96.99%。HBA1c下降30例，总有效率为93.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.3 血脂治疗前后的变化情况 见表2。

　　表2 治疗前后血脂变化情况(略)

　　注：与治疗前比较，P<0.05

　　受试前后糖脂代谢结果显示，用药后FBG、HbA1C、血脂情况与用药前比较差异有统计学意义(P<0.05),PBG有极显著差异(P<0.01)。其它观察指标治疗结束后查血、尿常规、肝肾功能均无异常改变。治疗期间3例出现恶心、大便次数多，2例出现头晕疲倦，但症状较轻，均能耐受完成服药疗程。

　　3 讨论

　　本研究应用二甲双胍和格列齐特，对2型糖尿病进行为期3个月的临床观察。结果显示空腹血糖，餐后2 h血糖，糖化血红蛋白在服药前后下降水平有显著性差异，其作用机制是：二甲双胍主要作用于肝脏以改善肝胰岛素的反应性，故可减少肝糖原的释放，促进肌肉组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，二甲双胍也可增加周围组织对胰岛素的敏感性，抑制肠道摄取葡萄糖，从而达到降低血糖的目的，口服可维持8 h，以原形由尿排泄，因此肾功能损害，血肌酐>120 mmol/L者忌用。其最常见的副作用是胃肠道反应，最严重的副作用是乳酸性酸中毒，血乳酸通过肝脏代谢，肝功能不良者也忌用。

　　UKPDS资料表明：二甲双胍还具有很好的抗动脉粥样硬化作用，研究发现，二甲双胍可改善2型糖尿病患者的内皮功能，抑制血管平滑肌细胞的生长和分泌，后者是动脉粥样斑块形成的重要因素，二甲双胍能改善胰岛素抵抗，纠正高胰岛素血症，促进体重减轻，从而防止动脉硬化的发生。其尤适用2型糖尿病伴肥胖、血脂代谢异常者。

　　格列齐特为第2代磺脲类降血糖药物，其主要作用于胰岛β细胞，刺激β细胞释放胰岛素，即在餐后高血糖信号的情况下，促进胰岛素分泌，使餐后仍可出现一血浆胰岛素高峰[3]。而使餐后2 h血糖有所下降。格列齐特还能降低血小板黏附力，减少血浆比黏度，降低ADP诱导的血小板聚集，改善微循环。与二甲双胍协同降低甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白。升高高密度脂蛋白的浓度。二药联合既能很好控制血糖，又能降低血脂，降低血液黏稠度，防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能。延缓糖尿病慢性并发症的发生、发展。二甲双胍是胰岛素增剂，而敏磺脲类能增加胰岛素分泌，当联合应用时，二者作用叠加，临床观察二药小剂量联合较单一大剂量治疗，控制血糖疗效显著，所出现的副作用少，继发失效率低，提倡临床广泛应用。

　　【参考文献】

　　1 傅一明.胰岛素与磺脲类降糖药联合治疗糖尿病的进展.新医学，1995，26：160162.

　　2 张炜.中西医结合治疗2型糖尿病脂代谢异常观察.河北医药，2006，28：511512.

　　3 张贺芳，藤志刚，张庚良.格列美脲与罗格列酮联用对2型糖尿病大血管病变危险因素的干预效果及安全性观察.河北医药，2007，29：943944.