转化生长因子α在不同程度冠状动脉粥样硬化中表达变化的意义

转化生长因子α在不同程度冠状动脉粥样硬化中表达变化的意义作者：寇民生 罗兴林 耿丽群    作者单位：漯河医学高等专科学校第三附属医院心内科 泸州医学院附属医院心血管内科    【摘要】  目的 探讨转化生长因子α（TGFα）在冠心病患者中的表达及其临床意义。方法 以放射免疫法分别测定49例冠心病患者（合并高血压14例，血压正常者35例）和39例非冠心病对照组（高血压11例，血压正常者28例）血清TGFα的水平。结果 （1）血清TGFα水平在冠心病合并高血压组、冠心病血压正常组、高血压组、对照组之间差异有统计学意义（P<0.05）；（2）排除高血压因素后，血清TGFα水平在正常对照组明显低于稳定性心绞痛组和急性冠脉综合征组（P<0.05），而冠心病两亚组之间差异无统计学意义（P>0.05）；（3）TGFα水平与冠状动脉狭窄评分之间存在正相关关系。结论 高血压及冠心病均可影响血清TGFα的水平，且两因素间存在交互作用；血清TGFα水平的高低可作为冠脉狭窄程度的指标，但不能作为判断急性冠脉综合征的指标。    【关键词】  转化生长因子α； 冠状动脉硬化    Expression of transforming growth factorα in patients with coronary artery disease and its clinical significance  KOU Minsheng*， LUO Xinglin，  GENG Liqun. *Cardiovascular Medical Department, the Third Affiliated Hospital, Luohe Medical College, Luohe 462000, China   【Abstract】  Objective  To study the expression of transforming growth factorα (TGFα) in patients with coronary artery disease (CAD) and its clinical significance.Methods  The serum level of  TGFα was measured by radioimmunoassay in 49 patients with CAD （14 with hypertension and 35 without） and 39 patients without （11 with hypertension and 28 without）. Results  The serum level of TGFα displayed significant differences among group of CAD with hypertension, group of CAD without hypertension，group of hypertension and group of normal controls （P＜0.05）. After adjusting for hypertension，the serum level of TGFα in control group was obviously lower than that in stable angina group and in acute coronary syndrome group （P＜0.05），however there was no significant difference between the two CAD subgroups （P＞0.05）. There existed a positive correlation between the level of TGFα and coronary stenosis scores. Conclusion  Both hypertension and coronary artery disease can influence the serum level of TGFα，furthermore，the two factors have an interaction. The blood serum level of the TGFα can be used to evaluate the degree of coronary artery stegnosis，but it can not be used to differentiate the acute coronary artery syndrome.   【Key  words】  Transtorming growth factorα;  Coronary artery disease    随着我国社会老龄化及人们生活方式的改变，冠心病的发病率不断上升，日益成为威胁人类健康的主要疾病。目前，细胞生长因子在促进动脉粥样硬化发生和发展过程中的作用受到关注，TGFα作为一种多功能的细胞生长因子也参与这个基本病理过程。本研究就TGFα在冠心病患者中的表达情况作一探讨。1  对象和方法    1.1  对象    选择自2006年3～9月因胸痛、胸闷入院行冠状动脉造影检查的病例88例，诊断为冠心病合并高血压组14例［男11例，女3例，平均年龄（61.6±10.5）岁］，体重指数（25.4±1.1） kg/m2;冠心病血压正常组35例［男27例，女8例，平均年龄(61.8±8.5)岁］,体重指数(25.1±1.1) kg/m2。单纯高血压组11例［男6例，女5例，平均年龄（60.9±10.7）岁］，体重指数(25.1±1.2) kg/m2。正常对照组28例［男15例，女13例，平均年龄（58.1±8.7）岁］，体重指数(24.8±1.0) kg/m2。排除糖尿病、肿瘤、肝肾功能不全及严重心力衰竭。    1.2  冠脉病变的评价方法    以至少1支冠状动脉或其分支狭窄＞50％为冠心病的诊断标准，同时根据1984年美国心脏协会所规定的冠状动脉血管图像分段评价标准，冠状动脉狭窄程度被分为小于25％、25％～50％、50％～75％、75％～90％和100％，采用Gensini积分系统［1］对各支冠状动脉狭窄程度进行定量分析：狭窄小于25％定为1分，25％～为2分，50％～为4分，75％～为8分，90％～为16分，100％为32分。如狭窄长度大于该段冠脉管腔直径2倍，视为2处狭窄［2］。患者冠状动脉狭窄的总积分为各支狭窄的积分之和。    1.3  测定方法    晨起空腹抽取静脉血2 ml。待凝固后分离血清，-20 ℃冰箱中保存。由解放军总医院科技开发中心放免所提供放免试剂盒，采用非平衡法严格按照试剂盒说明步骤进行检测。    1.4  统计学方法    采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料用±s表示，所有资料先进行正态性检验。高血压与冠心病两因素对TGFα水平的影响采用析因分析；排除高血压因素后，冠心病各亚组与正常对照组比较采用单因素方差分析；因Gensini评分符合对数正态分布，故进行对数转换后与TGFα水平的关系采用直线回归分析。P<0.05差异有统计学意义。2  结果    2.1  各组研究对象基本特征分布    统计分析结果显示，各组年龄，体重指数，性别构成比之间差异无统计学意义，均为P>0.05，组间具有可比性。    2.2  高血压与冠心病两因素对研究对象血清TGFα影响的析因分析    见表1。统计分析显示，高血压和冠心病都是影响TGFα水平的重要因素，差异具有统计学意义（P<0.05）；且高血压和冠心病之间具有交互作用（P<0.05）。    2.3  排除高血压因素后，稳定性心绞痛组，急性冠脉综合征组及对照组之间TGFα水平的比较注：与正常对照组比较，aP<0.05;与冠心病血压正常组比较，bP<0.05;与高血压组比较，cP<0.05    见表1。结果显示，冠心病组与对照组存在明显差异，而冠心病两亚组之间差异无统计学意义。       2.4  冠脉狭窄积分（Gensini积分对数值）与TGFα水平的相关分析    见图1。相关分析结果显示，冠脉狭窄积分与血清TGFα水平呈显著正相关（r＝0.586，P<0.01），直线回归方程为y＝－0.345＋0.109x。3  讨论    成熟型TGFα是由50个氨基酸残基组成的糖蛋白，其与表皮生长因子在结构上有30%～40％的同源性，并与其他表皮生长因子（EGF）家族成员拥有相同的EGF结构域。TGFα通过与表皮生长因子受体(EGFR)结合发挥其生物学活性［3］。 TGFα是一种多功能性的细胞因子, 可以通过自分泌、旁分泌、邻分泌等形式与EGFR结合并激活后者自身的酪氨酸蛋白激酶促使DNA合成，从而发挥促进细胞增殖与分化、血管新生、组织器官发生、组织修复、创伤愈合等作用［4］。    临床上，高血压和冠心病常常同时共存，高血压为冠心病常见而重要的危险因素，高血压的存在往往会加速动脉粥样硬化的进展［56］。TGFα作为一种多功能的细胞因子，在促进细胞增殖，血管新生中发挥着重要作用。本研究表明，血清TGFα水平在冠心病人群中显著升高，而同时合并高血压时升高的更为显著，高血压与冠心病两因素存在交互影响。揭示TGFα可能通过促进平滑肌细胞增殖，胶原合成及血管新生等作用而促进冠状动脉粥样硬化的发展，而高血压的存在加速了这种效应，这与临床情况相一致。    急性冠脉综合征的发生与斑块不稳定有关，而与冠脉狭窄程度无直接联系。临床上常可看到一些急性冠脉综合征患者冠脉狭窄并不是很重，侧支循环平时尚未建立，故一旦冠脉闭塞常引起严重的急性冠状动脉事件。    本研究显示血清TGFα水平与冠脉狭窄程度有着良好相关性，冠脉狭窄越重，因子水平越高。而在冠心病两亚组之间无明显差异。说明血清TGFα水平的升高可做为冠状动脉病变程度的反映，而不能作为急性冠状动脉事件的预测指标。【参考文献】［1］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease.Am J Cardiol，1983,51:606.［2］Cianflone D, Ciccirillo F, Buffon A, et al. Comparison of coronary angiographic narrowing in stable angina pectoris, unstable angina pectoris, and in acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 1995，76:215219.［3］王蕊，魏丽惠.转化生长因子α.国外医学·妇产科学分册，2005，32：3538.［4］Qiao Q, Zhang J, Wang W, et al. Over expression of transforming growth factoralpha and epidermal growth factor receptor in human hepatic cirrhosis tissues.Hepatogastroenterology,2008,55:16972.［5］王薇,赵东,厚磊,等.1331人基线血压水平及10年血压变化与颈动脉粥样硬化关系的研究.中华心血管病杂志,2004,32:10171020.［6］张晶，关欣，果伯平，等.原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的临床意义.中国心血管杂志，2006，11：286288.