瑞舒伐他汀对老年高胆固醇血症患者炎症因子和内皮素的影响

　　作者：龚和禾 作者单位：南京医科大学附属南京第一医院心内科，江苏 南京 210006

　　【关键词】 高胆固醇血症 内皮素 C 反应蛋白 白介素 6

　　作者简介：龚和禾(1958)，男，主任医师，硕士生导师，主要从事心血管病的临床诊治。 高脂血症是心血管病的高危因素。他汀类药能有效降低血脂、改善内皮功能、降低患者循环血液中炎症因子水平，有效降低心血管事件的风险〔1〕。瑞舒伐他汀是一种调脂新药，对老年高胆固醇血症患者的调脂效果以及对炎症因子和内皮素的影响报道极少。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 患者均是2006年6～12月门诊病例，年龄60～70岁，饮食控制的情况下，3次空腹测低密度脂蛋白(LDLC)均>3.64 mmol/L，且甘油三酯(TG)<16.9 mmol/L。同时排除家族性高胆固醇血症、肾病综合征、甲状腺功能减退、肝肾功能异常患者。排除正在使用影响代谢药物者。

　　1.2 治疗方法 高胆固醇血症患者接受8 w瑞舒伐他汀(10 mg/d)或阿托伐他汀(10 mg/d)的治疗(药物来自一项多中心、随机双盲对照Ⅲ期临床试验，批件号：2005L01033)。8 w后随机每种药物选取30例患者，两组患者在性别、年龄、体重指数以及TC、TG、高密度脂蛋白(HDLC)、LDLC水平无显著性差异。两组间高血压及糖尿病患者所占比例差异无显著性。所有患者均于治疗前、治疗4 w末及8 w末采空腹静脉血测血脂四项，hsCRP、IL6、ET。

　　1.3 检测方法 血脂测定采用OLYMPUS公司AU2700全自动生化分析仪进行测定。hsCRP、IL6、ET测定采用放射免疫分析法(RIA)，测定用芬兰产WIA1470型全自动微电脑γ计数器。

　　1.4 统计学方法 计量资料数据以x±s表示，两组统计指标均进行正态及方差齐性检验。正态分布数据组内采用t检验，组间采用ANOVA检验。组间比较采用KruskalWallis H 检验。所有统计使用SPSS13.0软件包。

　　2 结 果

　　2.1 治疗前后血脂的变化 两组药物治疗第4周TC、LDLC水平均明显降低(P<0.05)，第8周时TC、LDLC无进一步明显降低。瑞舒伐他汀组第4周的HDLC水平升高，阿托伐他汀组的HDLC略有上升，但无显著性差异。两组之间的调脂效果无显著性差异。见表1。表1 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀组治疗前后血脂的变化与治疗前相比：1)P<0.05，下表同

　　2.2 炎症因子和内皮素的变化 治疗前，hsCRP、IL6水平相当。治疗4 w末两组hsCRP均明显下降(P<0.05)，第8周时仍有进一步的下降(P<0.05)，IL6下降趋势同hsCRP，但幅度较小。两组药物治疗第4周ET水平降低，第8周时ET没有进一步明显降低。治疗前后，hsCRP、IL6和ET的变化值与血脂参数变化之间均无相关性。见表2。 表2 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀组治疗前后炎症因子和内皮素的变化

　　3 讨 论

　　瑞舒伐他汀是新近用于临床的选择性竞争HMGCoA还原酶抑制剂。研究显示，此药对各类血脂异常患者的LDLC降低效果优于同类其他药物，对HDLC、TG也具有益作用，可显著提高降脂达标率〔2，3〕。

　　本研究结果显示瑞舒伐他汀10 mg/d治疗4 w能有效降低高胆固醇血症老年患者LDLC与TC水平，维持原剂量再治疗4 w，未见到LDLC与ET水平的进一步下降。其调脂效果与10 mg/d阿托伐他汀无显著性差异。

　　炎症标志物(hsCRP、IL6)的血浓度与心血管严重事件的发生率密切相关〔4〕。hsCRP已被美国心脏协会推荐为目前可信性最高的预测冠心病危险的临床检测指标〔4〕。两组他汀类药物不但可以有效降低LDLC与TC水平，而且能有效降低hsCRP，保持原剂量再治疗4 w，hsCRP有进一步的下降，这种效果是在LDLC、TC不再下降时获得的，治疗后LDLC、TC降低幅度与hsCRP的降低幅度之间无相关性。此结果提示他汀类药物有调脂功能以外的降低炎性因子表达的作用。

　　血浆ET水平与血浆TC、LDLC含量以及动脉粥样硬化程度和数量呈正相关关系〔5〕，表明高脂血症引起的血管内皮细胞损伤释放ET增加，可能参与了动脉粥样硬化的发生、发展过程。他汀类药能显著降低ET水平〔6〕，本研究结果提示，两组他汀药的内皮改善作用在4 w以前以出现，再治疗4 w ET无进一步的降低，此现象与LDLC、TC降低水平相同。

　　综上所述，调脂治疗不仅能降低血脂水平，而且能降低增高的炎症因子和内皮素水平，从而改善血管和内皮功能，更大程度地降低心脑血管事件的发生率。

　　【参考文献】

　　1 Nissen SE.Highdose statins in Acute coronary syndromes:not just lipid levels〔J〕.JAMA,2004;292(11):13657.

　　2 Jones PH，Davidson MH，Stein EA,et al.Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin,simvastatin，and pravastatin across doses (STELLAR Trial)〔J〕.Am J Cardiol，2003;92(2):15260.

　　3 Pearson TA,Mensah GA，Alexander RW,et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease,application to clinical and public health practice：a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association〔J〕.Circulation，2003;107:499511.

　　4 Sanchez PL，Rodriguez MV，Villacorta E,et al.Kinetics of Creactive protein release in different forms of acute coronary syndrome〔J〕.Rev Esp Cardiol，2006;59(5):4417.

　　5 Sipahi L，Tuzcu FM，Schoenhagen P,et al.Paradoxical increase in lumen size during progression of coronary atherosclerosis：observations from the REVERSAL trial〔J〕.Atherosclerosis，2006;189(1):22935.

　　6 Marchesi S，Lupattell C，Siepi D,et al.Shortterm atorvastatin treatment improves endothelial function in hyper cholesterolemic women〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol，2000;36:61721.