高血压肾损伤早期诊断的多指标检测分析

　　作者：曹国强,宋明辉,陈青松,宋丽　　作者单位：066001 河北 秦皇岛，解放军281医院内三科

　　【摘要】目的 探讨联合应用尿微量白蛋白(mALB)、血清胱抑素C (Cys C)、血清肌酐(Scr)及内生肌酐清除率(Ccr)对原发性高血压患者早期肾脏损害的诊断价值。方法 分别对84例长病程原发性高血压患者观察组及年龄相当的86例健康人群(对照组)测定mALB、Cys C、Scr及Ccr等。结果 两组尿微量白蛋白mALB、Cys C、Ccr间差异有统计学意义(P<0.01)，Scr间差异无统计学意义(P>0.05)。对照组中Cys C与24小时mALB、Scr及Ccr有较好的相关性，并且Cys C与mALB的相关性优于Scr、Ccr的相关性。结论 CysC的浓度比Scr浓度更能反映肾小球滤过功能的损害，是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。

　　【关键词】 高血压,肾损伤,血清胱抑素C,24h尿微量白蛋白定量

　　高血压导致肾脏损害是一个长期、持续、进行性发展的过程，主要由于肾小球长期处于高灌注、高滤过状态，从而破坏肾小球滤过膜，同时伴随肾小管的损害。一旦临床上常规检测肾功能的指标血清肌酐(Scr)、尿素氮、内生肌酐清除率(Ccr)等超出生理范围，肾脏功能的损伤已经到了比较严重的程度。因此，能理想反映高血压病患者肾功能早期受损的实验室指标越来越受到关注。本文主要对反映肾损害的多项指标进行比较，探讨血清胱抑素C(Cystain C)、尿微量白蛋白(mALB)等对病程较长的高血压早期肾损害的临床诊断价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　原发性高血压组为2008年2月～2009年8月期间，在我院住院与门诊就诊的原发性高血压患者84例，其中男52例，女32例，年龄34～71岁。高血压诊断按照WHO和《中国高血压防治指南2005年修订版》制定的标准[1]。排除既往肾病史、糖尿病史及1周内使用肾毒性药物等。对照组为我院体检中心的正常体检人群86例，其中男51例，女35例，年龄34～72岁。收缩压及舒张压分别为(113.6±11.4)mmHg、(77.8±6.9)mmHg。除外既往肾病史、糖尿病史、高血压及近期服用肾毒性药物等。

　　1.2 方法

　　胱抑素C含量使用乳胶颗粒增强免疫比浊法测定，采用美国Beckman公司LX20生化分析仪，试剂为北京九强公司生产;24h尿微量蛋白定量测定使用免疫比浊法，采用美国Beckman公司Array360全自动特定蛋白分析仪，试剂为该公司提供配套试剂;Scr和尿肌酐(cr)采用Jaffe速率法在奥林巴斯Au-640全自动生化分析仪上进行检测，试剂罗氏公司提供，据Scr和cr的值按体表面积计算图进行矫正，计算Ccr。

　　1.3 统计学方法

　　所有数据用(±s)表示，采用t检验，相关性分析使用直线回归统计。

　　2 结 果

　　2.1 两组年龄、体重指数(BMI)、Scr之间差异均无统计学意义(P>0.05);两组SBP、DBP、Cystain C、24h尿微量白蛋白定量、内生肌酐清除率间差异有统计学意义(P<0.01)，两组各指标的比较。

　　2.2 血清胱抑素C与24h尿微量白蛋白定量、内生肌酐清除率、血清肌酐间相关性分析

　　血清胱抑素C与24h尿微量白蛋白定量呈显著正相关(r=0.9363，P<0.01)，与内生肌酐清除率呈显著负相关(r=0.74201, P<0.01),与血清肌酐呈显著正相关(r=0.6916, P<0.01),血清胱抑素C与24h尿微量白蛋白定量的相关性优于血清肌酐、内生肌酐清除率的相关性，并与24h尿微量白蛋白定量、血清肌酐方向一致。

　　3 讨 论

　　长期以来，用于肾脏早期损害的实验室指标主要是尿微量白蛋白(mALB)，它主要反映了肾小球滤过功能受损情况，然而近年来大量的研究表明，早期肾损害有相当一部分主要表现为肾小管的损害，此时尿微量白蛋白并无明显升高[2]，因此，寻找其它敏感、简便、易行的指标来提高早期肾损害的检出率就显得尤为重要。胱抑素C是近年来引起人们广泛重视的一项新指标，分子量为13,359Da，机体内所有有核细胞都能稳定分泌，产生速率恒定，浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病等干扰[3]。胱抑素C分子量小，在生理pH环境中带正电荷，能自由通过肾小球滤过，并在近曲小管中几乎全部被吸收和降解，不重新回到血液中，肾小管也不分泌胱抑素C，因此胱抑素C是反映肾小球滤过率(GRF)的一个良好指标[4]。肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，当GRR下降时胱抑素C水平会随之上升，因此采用胱抑素C判断肾功能的研究渐显端倪。

　　本组实验结果显示： Cys C与mALB、Ccr、Scr均有较强的相关性，以Cys C与mALB、Scr 方向一致，与Ccr的相关性为密切，呈显著负相关，表明Cys C是比Scr更为敏感的指标，与mALB敏感性相仿或更敏感，与文献报道一致[5]。观察组与对照组比较差异有显著性，而且Cys C的浓度与肾脏损害的程度成正相关，这表明肾小球滤过功能轻微损伤的患者中，血清Cys C的浓度比Scr浓度更能反映肾小球滤过功能的损害，是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。为了便于临床操作，采用mALB联用Cys C，可显著提高高血压患者早期肾损害的检出率，对临床早期干预治疗肾损害有非常重要的意义。

　　【参考文献】

　　[1]中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2005年修订版全文[J] .高血压杂志，2005，13(增刊)：1-40.

　　[2]Wu JT, Advanced glycosylation end products; a new disease marker for diabetes and aging[J].Clin Lab Anal, 1993，7(4):252-255.

　　[3]Mussap M, Plebani M. Biochem istry and clinical role of human cystation C[J]. Crit Rev Clin Lab Sci. 2004,41(5):467-550.

　　[4]张淑兰，王铭超. 胱抑素C的临床应用及进展[J]. 国外医学.临床生物化学与检验学分册，2002，23(5)：271-272

　　[5]Renders E, Erlandsen EJ, Persen Ol,etal. Serum cystation C as all endogenous paramer of the renel function in patients with normal to moderately impaired kidney function [J].Clin Nephrol,2000,54(3):203-209.