小儿慢性乙型肝炎的T细胞亚群检测

作者：刘燕玲 褚克昙 李敏然 刘芳 张力 王素玲 王永作者单位：050011 河北省石家庄市中心医院感染科(刘燕玲、李敏然、张力、王素玲、王永)；浙江大学医学院第一医院(褚克昙)；河北医科大学第三医院感染科(刘芳) 【关键词】  乙肝　　乙型肝炎(简称乙肝)是一类严重危害人类健康的传染性疾病，新生儿、婴幼儿及青少年普遍易感, 且在感染HBV 后容易成为隐性感染或无症状病毒携带者，成年后发展为肝硬化或肝癌。出现这种临床转归的机制目前尚不完全清楚,可能取决于宿主和病毒2方面的因素。国内外研究显示宿主的细胞免疫功能, 特别是特异性的CD+4和CD+8T细胞反应对HBV的清除和疾病的转归有重要的影响，选择我科1998～2007年收治的慢性乙型肝炎(CHB)103患儿T细胞亚群进行了检测,旨在探讨乙肝患儿T细胞亚群变化规律,报告如下。　　1      资料与方法　　1．1      一般资料      103例小儿CHB均为1998年1月至2007年8月我科门诊和住院患者，诊断符合2000年(西安)肝病学术会议修订的诊断标准［1］，病理诊断21例。其中男68例，女35例；年龄4～15岁，平均年龄10岁；轻度慢性72例，中度慢性21例，重度慢性10例。另外随机取81例成人CHB作对照，病理诊断34例，男52例，女29例；年龄23～63岁，平均年龄45岁。2组年龄比较差异有统计学意义(P<0.01)。所有病例均排除了甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染和其他慢性肝病。　　1．2      T细胞亚群测定      应用美国BECKMAN COULTER公司的流式细胞仪和该公司提供的CD3+/CD4+和CD3+/CD8+双染色抗体标记。　　1．3      统计学分析      应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，2组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。　　2      结果　　2.1      家族史、输血史、乙肝疫苗接种情况      103例小儿CHB患者中母亲为CHB患者63例，占61.17%，其中小儿母亲妊娠期间曾采取乙肝病毒阻断措施18例，占28.57%；54例小儿出生后有乙肝疫苗接种史，接种率占85.71%。40例无乙肝家族史的小儿中有3例在出生2～9个月时有输血史，占2.9%；其中9例接种了乙肝疫苗，接种率为22.5%。　　2.2      小儿CHB患者T细胞亚群的特点      小儿CHB患者CD3+、CD4+T细胞明显低于成人CHB患者，差异有统计学意义(P＜0.01)，CD8+T细胞比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。　　2.3      小儿CHB轻度、中度、重度患者T细胞亚群比较      轻度患者CD3+、CD4+T细胞明显低于中度和重度，差异有统计学意义(P＜0.01)。CD8+T细胞轻、中、重度组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

　　表1      小儿CHB与成人CHB患者T细胞亚群比较（略）

　　注：与成人比较，P＜0.01      　　表2      小儿CHB患者轻、中、重度间T细胞亚群的比较（略）

　　注：与中、重度比较，*P＜0.01

　　3      讨论    　　近年来，随着乙肝疫苗的普及接种，小儿CHB发病率较前已下降，但小儿CHB在乙肝发病人群中仍占一定的比例［1］，分析小儿CHB的感染因素除未接受或接受不规范乙肝疫苗注射外，与母婴传播有直接关系［2］。   

　慢性乙肝的发病主要是由HBV引起宿主免疫反应异常，造成肝细胞持续损害。其中宿主细胞免疫功能紊乱，T细胞亚群失衡，是导致病情慢性化的主要原因［3］。儿童时期免疫器官处于发育完善阶段，CD3+T细胞、NK细胞水平随年龄增长逐渐升高，到18岁时接近成人［4］，因此儿童时期细胞免疫功能较成人低下。本资料显示：小儿CHB组CD3+、CD4+T细胞均低于成人CHB组，差异有统计学意义，支持小儿CHB患者细胞免疫功能低下的观点。    　　CD4+T细胞主要是辅助性T细胞(Th细胞)，包括Th0、Th1和Th2细胞，Th1细胞促进细胞介导的免疫应答，Th2细胞参与抗体介导的免疫应答［5］。儿童时期免疫系统偏向于Th2型，感染HBV后T细胞以分泌IL10、IL4等抗炎细胞因子为特征，下调炎症反应，抑制细胞免疫［5］，同时小儿体内Th1细胞下降，导致IFNγ和IL2等细胞因子分泌不足，影响CTL细胞的活化致敏，而肝细胞内HBV的清除主要依赖于细胞介导的免疫反应，因此HBV难以被清除。小儿CHB患者CD8+T细胞水平较低，CTL特异性直接杀伤靶细胞的作用减弱，依赖CTL清除HBV的途径受抑制。因此小儿体内T细胞水平较低，可能是乙肝慢性化的机制之一。    　　另外本研究显示：小儿CHB轻度患者CD3+、CD4+T细胞明显低于中度和重度，CD8+T细胞在各组间变化不明显，中度组和重度组间T细胞亚群无差异。说明小儿CHB患者以慢性轻度为多见，此类患者由于CD3+、CD4+T细胞降低，因此HBV感染的肝细胞不能被破坏，小儿CHB患者肝脏的炎症反应一般表现较轻，HBV得以长期存活于肝细胞内而且活跃复制。

【参考文献】  　　1 中华医学会传染病与寄生虫病分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志, 2000,8:324329.

　　2 刘崇柏.我国病毒性肝炎人群流行病学特征及流行因素研究.中华肝脏病杂志,1998,6:6770.

　　3 田瑛,邱志峰,李太生.慢性乙肝患者和乙肝病毒携带者外周血T细胞亚群的变化和意义.中华医学杂志,2005,85:33543358.

　　4 董永绥文编.儿科免疫学.第1版.湖北:湖北科学技术出版社,1998.89.

　　5 毛卫林,陈瑜.T细胞亚群对乙型肝炎发病机制的作用.国际流行病学传染病学杂志, 2007,34:128130.