顺铂联合白介素2治疗恶性胸腔积液的疗效观察

　　作者：纪荣浪,汪庆华,林镇慧,杨典华　　作者单位：厦门市第三医院，福建 厦门

　　【摘要】 目的：观察顺铂联合白介素2治疗恶性胸腔积液的疗效。方法：对47例恶性胸腔积液患者随机分成治疗组与对照组两组，均行胸腔内置管闭式引流胸腔积液后，治疗组注入白介素2和顺铂;对照组单用顺铂。每周1次，最多不超过3次。结果：治疗组有效率为88.5%，对照组有效率为52.4%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论：胸腔内注入顺铂联合白介素2治疗恶性胸腔积液疗效好，且毒副反应小。

　　【关键词】 胸腔积液;顺铂;白介素2

　　[ABSTRACT] Objective: To observe the clinical effect of IL2 combined with cisplatin in treating malignant pleural effusion. Methods: 47 patients were randomly divided into two groups, treated with closed drainage followed by infection of IL2 and cisplatin. The trial group was injected with both IL2 and cisplatin, while the control group was injected with cisplatin only. Both of groups were injected once a week, no more than three times in one course. Result: Total effective rate of trial group with combination of IL2 and cisplatin was 88.5%, while control group with cisplatin was 52.4%. There was significant difference between them (P<0.05). Conclusion: Injection of combination of IL2 and cisplatin is effective in treating malignant pleural effusion, and the side effect is minor.

　　[KEY WORDS] Pleural effusion; Cisplatin; IL2

　　恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，临床多见，治疗较为困难，预后差，一旦出现，严重影响患者的生活质量，我科于2001年3月～2006年11月应用顺铂联合白介素2治疗恶性胸腔积液疗效满意，报道如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　本组47例均经病理学，组织学及影象学检查证实为癌症所致的恶性胸腔积液，其中男性30例，女性17例，年龄27～68岁，中位年龄49岁，所有患者近1个月内均未行任何治疗，胸腔均未灌注过任何药物。将患者随机分成治疗组(顺铂联合白介素2)及对照组(单用顺铂)，治疗组26例，男性17例，女性9例，对照组21例，男性13例，女性8例，两组病例病情、年龄、性别等一般资料经检验差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。均遵循随机抽样原则，具体病种类见表1。

　　1.2 治疗方法

　　两组均采用在超声定位处严格消毒，局部麻醉，胸膜腔穿刺并留置胸腔引流管接无菌引流袋行胸腔积液闭式引流，在患者无不适的情况下引流完积液后按分组情况注入相应的药物。治疗组注入白介素2(200～300万U)加生理盐水20 mL，再注入生理盐水20 mL加顺铂60～80 mg加地塞米松10 mg，对照组注入生理盐水20 mL加顺铂60～80 mg加地塞米松10 mg，灌注药物后以无菌肝素帽关闭胸腔引流管，嘱患者卧床，2 h内不断的变换体位，使药物与胸腔各部分充分接触，一般情况下，药物灌注后第4天接无菌引流袋，引流胸腔积液，一般用药每周1次，最多不超过3次。表1 两组病种比较

　　1.3 疗效判定标准

　　疗效判定按Ostrowski制定的标准[1]，完全缓解(CR)：胸腔积液完全消失，并维持1个月以上;部分缓解(PR)：胸腔积液减少50%以上，症状明显改善，维持1个月以上不再抽液;无效(NR)：胸腔积液继续迅速产生或胸腔积液减少50%以下，症状无改善，1个月须再次抽液者。以CR+PR计算总有效率，毒副反应分级标准0～Ⅳ度。

　　1.4 统计学处理

　　采用统计软件STATA 9.0，组间比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较

　　治疗组有效率为88.5%，对照组有效率为52.4%，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2 两组疗效比较

　　2.2 不良反应

　　按WHO毒副反应标准评价，两组均未出现Ⅲ～Ⅳ毒副反应，主要毒副反应Ⅰ～Ⅱ度恶心、呕吐，胸痛，发热,常规对症治疗后可缓解，发热不超过1 d，体温最高不超过38.5 ℃,对症治疗后可缓解。见表3。表3 两组不良反应比较

　　3 讨论

　　恶性胸腔积液是癌症患者的常见并发症，提示预后不良，其最常见原因以肺癌(约占35%)、乳腺癌(约占20%)、淋巴瘤及白血病(约占20%)常见，其次包括卵巢癌、胃肠道肿瘤及胸膜间皮瘤[2]。恶性胸腔积液症状重，生活质量差，有效控制积液可减轻痛苦，并改善生活质量，延长生存期，为进一步化疗、放疗甚至手术争取宝贵的时机[3，4]。

　　白介素2是由被激活的淋巴细胞产生的一种淋巴因子，可促使T细胞B细胞分化增生，增强NK细胞活性，活化LAK细胞，达到治疗肿瘤，是无细胞毒性的一种生物反应调节剂，对某些肿瘤有一定疗效，对恶性积液亦有效[2]，白介素2局部应用后，在肿瘤部位的浓度较高，胸腔内给药后，白介素2在胸腔内的浓度比血中的浓度高10～100倍，从而能够有效地直接解除肿瘤局部的免疫抑制状态，增强瘤循环中肿瘤抗原对机体免疫应答的激活作用，促进局部抗肿瘤效应细胞的增殖和杀伤活性，使肿瘤局部的抗肿瘤免疫状态增强[5]。

　　DDP是常用的细胞周期非特异性广谱抗癌药物[6，7]，治疗胸腔积液疗效确切，其控制胸水的机制是杀死或抑制癌细胞，使脏壁层胸膜间产生化学性炎症，使两层胸膜粘连闭塞而控制胸腔积液，同时还有抗癌作用[2]。另胸腔内给药，胸水中DDP峰值浓度中为血浆中100～1 000倍，起到了增效减毒的作用[8,9]。

　　白介素和顺铂联合应用，可充分发挥各自的优势，互相补充，起到协同增效的作用，使之更有效的杀伤癌细胞，达到控制胸腔积液的作用。本组治疗组用顺铂联合白介素2灌注治疗恶性胸腔积液有效率达88.5%，而单用顺铂有效率为52.4%，二者差异有统计学意义(P<0.05〉。与对照组相比，除发热反应外，其他毒副反应均与对照组相当，且发热反应为Ⅰ～Ⅱ度可耐受，故认为顺铂联合白介素2治疗恶性胸水，可减轻患者痛苦，延长患者生存期，值得临床推广使用。

　　【参考文献】

　　1 Ostrowski MJ.An assessment of the longterm results of controlling the reaccumularion of malignant effusion using intracavity bleomycin[J].Cancer,1986,5(7):221.

　　2 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社,2003.9294，413415.

　　3 俞小娟,黄晓静.恶性胸腹腔积液热灌注化疗的护理[J].实用临床医药杂志, 2008,12(4): 29,31.

　　4 何敬波,易铁男,张凌云,等.胞必佳联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2007, 11(2):6566.

　　5 张天泽，徐光炜.肿瘤学[M].天津：天津科学技术出版社，2005.798799.

　　6 汪竹,童建东,袁昕,等.伊立替康联合顺铂治疗紫杉类失败的晚期胃癌[J].实用临床医药杂志, 2008,12(3):74-77.

　　7 游庆军,常建华,蒋锡初.射频消融联合紫杉醇顺铂方案治疗晚期肺癌疗效观察[J].实用临床医药杂志, 2008,12(1):7677.

　　8 仇铁峰，钱巍.胸腔内注入顺铂、丝裂霉素、联合白介素-Ⅱ治疗恶性胸腔积液疗效比效[J].实用临床医药杂志,2007 ，11 (6)：8384.

　　9 田力，聂青，杨平. 热疗加胸腔内生物化疗方法治疗恶性胸腔积液[J].长治医学院学报，2007，21(1)：2526.