PDE5抑制剂在鼠海绵体HOcGMP关系中扮演的角色

　　作者：王旭光　　作者单位：天津市南开医院泌尿外科 300100

　　【关键词】 PDE5抑制剂 鼠海绵体HO cGMP

　　血红素氧化酶(HO)催化氧化降解血红素为胆绿素和一氧化碳(CO)，CO有很多NO特性，包括活化的可溶性鸟甙酸环化酶。为评价在口服PDE5抑制剂后海绵体组织内HO活性和环磷酸鸟苷(cGMP)的水平，Aziz MT等人进行了一项研究(J Sex Med, 2008, Jan 18)。720只雄性斯普拉道来(氏)大鼠，分为6个组，进行调查，第1组对照组，第2组枸橼酸西地那非片口服组，第3组盐酸伐地那非组，第4组他达拉非组，第5组又分为3个平等亚群，使用同样剂量的药物并各自添加HO抑制剂，锌原卟啉。第6组又分为3个平等亚群，使用同样剂量的药物各自添加NO抑制剂，L 硝基精氨酸甲酯。每组或每亚组中取8只鼠，分别在用药后0.5、1、2、3、4、6、18、24、36h予以标记分别观察主要指标，测定解剖后老鼠海绵体组织中酶活性及cGMP水平。结果显示在服用西地那非，伐地那非和他达拉非治疗的老鼠海绵体组织中HO酶活性及cGMP水平和对照组相比有显著增加，在使用HO和NO抑制剂后水平明显下降。海绵体组织中HO酶活性和cGMP呈正相关(r=0.840，P<0.001)。由此研究者认为PDE5抑制剂在海绵体组织中起效有一部分是通过介导HO酶活性来实现的。

　　医生点评：PDE5抑制剂(PDE5i)是国际公认的治疗ED的一线药物。目前被证实和接受的机理是，性刺激海绵体神经末梢和内皮细胞释放NO，后者促进cGMP的生物合成。而PDE5i通过阻断cGMP的降解而提高其浓度，促使海绵体平滑肌松弛引起阴茎海绵体动脉扩张，诱导阴茎勃起。上述研究结果表明PDE5i在海绵体组织中起效有一部分是通过介导HO酶活性来实现的，HO催化氧化降解血红素为胆绿素和一氧化碳(CO)，CO有很多NO特性，包括活化的可溶性鸟甙酸环化酶，PDE5i具有阻断cGMP降解和促使其产生的双重功效;此外研究还提示PDE5i有潜在的提高性冲动欲望的作用，其机理是通过HO作用产生CO来实现