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    《分泌代谢病学》

    糖代谢异常和糖尿病患者血浆纤维蛋白原的观察

    发表时间:2011-04-08  浏览次数:522次

      作者:杨文 刘志发  作者单位:100037北京市,解放军海军总医院干二科

      【摘要】 目的 探讨血浆纤维蛋白原在糖代谢异常和糖尿病患者中的变化。 方法 对155例糖尿病、糖代谢异常和正常对照组患者进行血浆纤维蛋白原、空腹血糖、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、尿素氮和血肌酐进行观察。 结果 糖尿病、糖代谢异常和正常对照组之间纤维蛋白原和三酰甘油在各组之间比较差异有统计学意义(P<001或P<005);纤维蛋白原的多因素linear regression分析发现空腹血糖、三酰甘油是纤维蛋白原的相关因子(P<005)。 结论 糖尿病和糖代谢异常患者血浆纤维蛋白原升高,而且纤维蛋白原与空腹血糖水平相关。因此,血浆纤维蛋白原升高可能参与糖尿病患者心脑血管疾病的形成。

      【关键词】 糖尿病; 糖代谢异常; 纤维蛋白原

      Research of fibrinogen changes in patients with diabetes mellitus or impaired fasting glucose

      YANG Wen, LIU Zhifa.

      The Second Department of Geriatrics, Navy General Hospital, Beijing 100037,China

      【Abstract】 Objective To study the change of fibrinogen in patients with diabetes mellitus or impaired fasting glucose. Methods 155 case were devided into diabetes mellitus group(DM group),impared fasting glucose group(IFG group) and control group.The levels of fibrinogen, fasting glucose, total plasma cholesterol, plasma triglyceride, high density lipoprotein, blood urinary nitrogen,and plasma creatinine concentration were detected. Results The levels of fibrinogen and plasma triglyceride were significantly different among the three groups (P<005 or P<001, and fasting glucose and plasma triglyceride were identified as significant and independent risk factors for fibrinogen (P<005). Conclusions The level of fibrinogen is increased significantly in DM group and IFG group than that in control group.And fibrinogen is related to fasting glucose. Fibrinogen may take part in inducing cardialcerebral vascular diseases in patients with diabetes mellitus.

      【Key words】 diabetes mellitus; impared fasting glucose; fibrinogen

      近年来研究证实纤维蛋白原(FB)是心脑血管疾病的危险因子[12]。而血糖升高患者容易并发动脉粥样硬化,为了探讨血浆FB在糖代谢异常和糖尿病患者中的变化,本文对高血压合并糖代谢异常和糖尿病者进行了观察。

      1 资料与方法

      1.1 临床资料 本组155例,其中男117例、女38例,年龄60~91岁,平均(7229±734)岁,均为我院2003~2005年住院的病人。糖代谢异常和2型糖尿病的诊断依据美国糖尿病协会的分类标准[3]:(1)正常对照组[空腹血糖(FBG)在39~6 mmol/L]85例,其中高血压12例,平均年龄为(72±10)岁,血压(135±17)/(74±13)mmHg;(2)糖代谢异常组(FBG在61~69 mmol/L)35例,其中高血压5例,平均年龄为(71±11)岁,血压(134±17)/(75±11)mmHg;(3)2型糖尿病组(FBG>7 mmol/L或餐后2 h血糖>111 mmol/L) 35例,其中高血压6例,平均年龄为(73±10)岁,血压(136±18)/(73±11)mmHg。所有患者均排除应用降糖、降脂和降低FB等药物以及其他可能影响FB的疾病。3组年龄、性别、高血压病例数,以及血压水平相比较无显著差异,具有可比性。晨起抽血,应用生化自动分析仪测定FBG、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr);应用美国生产的Beckman coulter ACL 200全自动凝血分析仪测定FB。

      12 统计学处理 应用SPSS软件包进行统计处理,各观察组之间采用t检验,FB与FBG、TC、TG、HDL、BUN、各因素的相关性用线性回归(linear regression)分析。

      2 结果

      21 糖代谢异常、糖尿病患者和正常对照组各变量的比较 糖尿病组与糖代谢异常组FB和TG均高于正常对照组(P<001或P<005);同时糖尿病组FB、TG高于糖代谢异常组(P<005)。见表1。

      2.2 FB的多因素回归分析 多因素linear regression分析发现FBG、TG是FB的相关因子(P<005)。见表2。

      表1 3组各变量的比较(略)

      注:与正常对照组比较, *P<005,**P<001;与糖代谢异常组比较,△P<005 △P<001

      表2 FB的多因素linear regression分析结果(略)

      3 讨论

      FB是血浆中一种可溶性的糖蛋白,分子量为340 kDa[4]。它由3对不同的多肽链(alpha, beta and gamma 链)[5]通过二硫化物结合相互连接而构成。作为凝血因子,是体内凝血系统的重要成分,是纤维蛋白的前体。从本实验的结果看糖代谢异常和糖尿病患者的血浆FB升高,这和文献的报道相一致[6]。关于糖代谢异常和糖尿病患者血浆FB升高的原因可能有:血液中纤溶活性的调节主要取决于内皮细胞分泌tPA/PAI1的相对比例,血小板α颗粒中富含纤溶酶原激活物1,而且全血3/4储存于血小板中,抑制纤溶酶原激活剂的活性,使血浆中纤维蛋白降解减慢,导致糖尿病患者血浆中纤维蛋白浓度增高[7],此外,糖尿病患者中脂蛋白(a)常增高,后者与纤维蛋白溶解酶有相似的同源性,能与之竞争结合纤维蛋白和FB,从而抑制纤溶酶的活性,FB蛋白增高[8]。蛋白激酶C(PKC)是细胞信息传递过程中的一个关键酶,高糖状态下,PKC活化是糖尿病血管并发症的重要生化机制。其使PAI1基因表达增加,血浆FB增高,血小板活性增加[9]。在糖基化终产物(AGEs)的作用下,FB与血小板上的Fg受体结合,并通过氧化应激来促进血小板聚集,从而导致血小板粘聚性增加,促进血栓的形成[10]。2型糖尿病患者血浆FB水平增高,不但是心血管疾病的独立因素,又促进了其他危险因素的作用,对2型糖尿病患者积极降纤治疗是防治糖尿病、冠心病发生的重要措施。总之,从本实验结果看糖尿病和糖代谢异常患者血浆FB升高,而且FB与FBG水平相关。因此,血浆FB升高可能参与糖尿病患者心脑血管疾病的形成。

      [参考文献]

      [1] Rothwell PM, Howard SC, Power DA,et al.Fibrinogen concentration and risk of ischemic stroke and acute coronary events in 5113 patients with transient ischemic attack and minor ischemic stroke[J]. Stroke,2004, 35(10): 23002305.

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      [5] Herrick S, BlancBrude O, Gray A, et al. Fibrinogen[J]. Int J Biochem Cell Biol,1999, 31(7):741746.

      [6] Coban E, Sari R, Ozdogan M, et al. Levels of plasma fibrinogen and ddimer in patients with impaired fasting glucose[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2005,113(1):3537.

      [7] Nordt TK, Schneider DJ, Sobel BE. Augmentation of the synthesis of plasminogen activator inhibitor type1 by precursors of insulin: a potential risk factor for cardiovascular disease[J]. Circulation,1994,89(12):321330.

      [8] 朱禧星.现代糖尿病[M].上海:上海医科大学出版社,2000:13.

      [9]杨开初,毛秀萍.高血糖毒性作用的分子机制[J]. 中华内分泌代谢杂志,2001,17(2):126128.

      [10]贾庆哲.糖基化终产物在动脉硬化中的作用[J]. 国外医学心血管病分册,2001,28(1):3.

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