不同糖耐量患者PAI-1、CRP水平及阿卡波糖干预的研究
发表时间：2011-12-01 浏览次数：546次
作者：韩瑞红,蔡永红,张榕榕,王金磊 作者单位：天津医科大学附属静海县医院内分泌科;天津医科大学总医院
【关键词】 纤溶酶原激活物抑制剂-1,C-反应蛋白,糖耐量,阿卡波糖
横断面研究显示2型糖尿病(T2DM)和代谢综合征患者血清或血浆中炎性标记物浓度显著升高，这些急性时相蛋白包括：C-反应蛋白(CRP)、血清淀粉酶A、纤维蛋白原和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等。本研究旨在观察不同糖耐量人群PAI-1、CRP水平及阿卡波糖对上述炎性因子的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从天津医科大学总医院门诊挑选T2DM患者(T2DM组)46例，大港油田医院招选志愿者150例，行口服75 g 葡萄糖耐量试验，筛出糖耐量减低(IGT)组69例，糖耐量正常(NGT)组50例。3组均无明显大血管疾病、炎症，未使用他汀类、噻唑烷二酮类、胰岛素等药物。IGT组予阿卡波糖 50 mg，3次/d，进餐时嚼服，16周后采血查血糖、PAI-1、CRP水平。
1.2 方法
血浆PAI-1用发色底物法测定(试剂盒购于上海太阳生物技术公司);血清超敏CRP用免疫比浊法测定(试剂盒购于北京世诊好克生物技术有限公司)。
1.3 统计学分析
计量资料以x-±s表示，偏态分布的资料，用中位数和四分位数表示，多组间选用方差分析，组间比较采用SNK-q检验，组间选用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组基本情况比较
IGT 组年龄、BMI、腰围高于NGT、T2DM组(P<0.05)。见表1。表1 3组一般资料比较
2.2 不同糖耐量人群PAI-1、CRP水平比较
3组中随着糖耐量受损的加重PAI-1、CRP水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.3 IGT组患者应用阿卡波糖治疗前后PAI-1、CRP 水平
应用阿卡波糖16周PAI-1、CRP 水平均显著下降(P<0.05或<0.01)。
3 讨论
T2DM越来越成为一个全球性的健康问题，而糖尿病的病因与机制尚未完全阐明，近年来大量的证据表明糖尿病是一种自然免疫和低水平炎症性疾病。在T2DM患者，长期由细胞因子介导的急性时相反应属于广义的先天性免疫反应，这种先天的免疫反应原本是使遭受环境影响的内环境恢复稳态，但在那些先天对急性时相反应高度敏感的个体，这种反应是造成疾病而非修复，这些细胞因子的作用可能是导致IR、T2DM的主要原因。
Leurs等[1]观察不同糖耐量状态的老年人群，发现经过年龄校正后，与NGT组相比，IGT、T2DM组PAI-1水平明显升高，这与本研究结果一致。在胰岛素抵抗动脉粥样硬化研究(IRAS)中，Logistic回归分析：PAI-1与T2DM的发生有着很强的一致性联系，这种联系在男女、胖瘦及不同种族间无差异，且这种联系独立于T2DM的其他传统的危险因素[2]。
在苏格兰冠心病预防研究中，随访5 245例男性，5年中有127例转为T2DM，单变量分析发现CRP是发展为T2DM的重要预测因子，CRP水平平均每增加一个标准差(SD)，发展为T2DM的危险比(HR)增加1.5倍[3]。
本研究中，随着 IGT组的PAI-1、CRP 水平明显高于NGT组，却低于T2DM组，提示在IGT 阶段就存在低水平炎症状态。STOP-NIDDM 试验提示用阿卡波糖干预3年后，T2DM的发病率显著下降。Shinoda等[4]研究发现应用阿卡波糖100 mg，3次/d，干预3个月后，IGT患者 PAI-1水平下降42%。与本研究结论一致。
总之，在T2DM患者中PAI-1、CRP水平明显升高，而且PAI-1、CRP水平与T2DM的发生强相关，二者均是T2DM发生的预测因子，独立于其他传统的危险因素。阿卡波糖干预后，随着血糖的改善，PAI-1、CRP水平也明显下降。在IGT 阶段进行阿卡波糖干预可以降低T2DM的发病率。
【参考文献】
1 Leurs PB，Stolk RP，Hamulyak K，et al.Tissue factor pathway inhibitor and other endothelium-dependent hemostatic factors in elderly individuals with normal or impaired glucose tolerance and type 2 diabetes.DiabetesCare,2002,25：1340-1345.
2 Andreas Festa，Ralph D’Agostino.Elevated levels of acute-phase proteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type2 diabetes.Diabetes,2002,51：1131-1137.
3 Dilys J，John N，Muriel J，et al.C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study.Diabetes,2002,51：1596-1600.
4 Shinoda Y，Inoue I，Nakano T.Acarbose improves fibrinolytic activity in patients with impaire glucose tolerance.Metabolism,2006,55：935-939.
