阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病临床观察

　　作者：符俊祖,任志玲,李廷尉　　作者单位：广西钦州市第一人民医院内分泌科，广西钦州

　　【摘要】 目的 观察阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病效果。方法 120例病人随机分成两组，对照组用复方丹参静脉滴注，治疗组用阿魏酸钠静脉滴注，疗程均为2周，观察治疗前后尿微量白蛋白/肌酐(MA/Cr)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2MG)等相关指标变化。结果 两组治疗前后MA/Cr、SCr、β2MG均有显著下降，治疗组与对照组比较，有非常显著性差异(P<0.01)。结论 阿魏酸钠可用于治疗早期糖尿病肾病。

　　【关键词】 糖尿病,肾病,阿魏酸钠

　　近年来我们在临床上应用阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病(DN)，并对治疗前后尿微量白蛋白/肌酐(MA/Cr)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2MG)等相关指标的变化进行了初步观察，现总结如下。

　　资料与方法

　　1.临床资料 120例患者均为我院2005年5月至2007年10月期间住院病人，糖尿病诊断符合1999年WHO标准，早期糖尿病肾病按照Megnesn分期标准[1]均为DN3期患者，尿微量白蛋白/肌酐(MA/Cr)连续3次平均值为30～300 μg/mg，肾功能正常，排除泌尿系感染，高血压病，原发性肾脏疾病。其中男性72例、女性48例，年龄40～72岁，病程8.6±4.2年。120例随机分成2组，对照组58例，应用复方丹参静脉滴注，治疗组62例应用阿魏酸钠静脉滴注。两组年龄、性别及病程差异均无显著性(P>0.05)

　　2.治疗方法 所有病人均常规降糖、降压治疗。空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后两小时血糖控制在10.0 mmol/L以下。降压采用长效钙离子拮抗剂非洛地平及硝苯地平缓释片。血压控制在125/80 mmHg以下。对照组用复方丹参注射液20 ml加入250 ml生理盐水静脉滴注，每天一次，连用两周。治疗组用阿魏酸钠注射液(四川国泰药业有限公司生产)0.3 g加入250 ml生理盐水静脉滴注，每天一次，连用两周。所有病例均予治疗前后检查肝功能、肾功能、血常规，并测尿微量白蛋白/肌酐(MA/Cr)、SCr、β2MG，测定MA/Cr用酶脂免疫法SCr用苦味酸法，β2MG应用放免法测定。

　　3.统计学方法 计量资料数据以均数±标准差(-±s)表示，治疗前后和组间比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。

　　结果

　　两组治疗前后及治疗后组间各项指标变化比较，统计结果表明，两组的治疗前后各指标的变化比较均有非常显著性差异(P均<0.01)，治疗后较治疗前下降显著;治疗后治疗组与对照组各项指标比较，也有非常显著性差异(P均<0.01)，治疗组疗效较对照组优(见表1)。治疗过程中，两组均无不良反应，肝、肾功能、血常规与治疗前比较均无明显变化。

　　表1 两组治疗前后各项指标比较(略)

　　注：与治疗前比较△P<0.01，▲P<0.01，治疗后组间比较※P<0.01

　　讨论

　　糖尿病血管重构，肾小球、肾小管基底膜增厚及肾小球内高灌注，随着病程进展最终可发展为不可逆性肾组织结构毁损。临床上早期表现为微量白蛋白尿，随后可出现持续性蛋白尿、高血压和进行性肾功能下降。糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症，糖代谢紊乱可引起血小板功能异常，微循环障碍，组织缺氧，使肾小球微血管形成微血栓，微血栓促进血小板大量活化，导致微血管通透性增加，从而出现临床蛋白尿，肾功能进行性恶化，最终导致肾功能衰竭。糖尿病肾病在我国发病率逐年升高，发生机制复杂，包括血液动力学改变，生化代谢紊乱，血管内皮功能损伤、血流变学异常，遗传易感性因素影响等[2]。目前认为在DN早期有效治疗可以逆转，在肾病早期肾小球处于高滤过状态，高压力使血管壁受损，通透性增加，白蛋白滤出增加，肾小球基底膜增厚，残存肾单位功能和结构代偿，血流灌注更进一步增加，形成恶性循环。因此，降低灌注压可降低尿微量白蛋白，改善肾脏微循环，可以使病情逆转[3]。大量研究证实，糖尿病人机体代谢异常引起血管内皮功能异常，引起血管平滑肌细胞异常增殖和血管基膜增厚，导致肾小体基底膜通透性增高。糖尿病肾病患者肾小球存在明显微循环障碍、肾血流速度缓慢、凝血机制障碍等特点[4]。

　　阿魏酸钠是一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，可竞争性抑制内皮素1(ET1)与内皮素受体(ETA)结合，抑制血管平滑肌细胞增殖，阻止糖尿病血管痉挛与重构，改善微循环，改善内皮功能，对肾小球基底膜屏障有保护作用，减轻通透性蛋白尿，减轻尿微量白蛋白[5]。此外，阿魏酸钠还具有改善肾脏血流、降低血小板黏附率、抗血栓的功能，能减轻糖尿病肾病患者的高凝、高灌注的病变。本观察结果表明，阿魏酸钠能降低早期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白/肌酐及β2微球蛋白，可用于治疗早期糖尿病肾病，疗效确切而且无毒副作用，值得临床推广。

　　【参考文献】

　　[1]Megesen CE， Chrietenzen CK. The diabetic kidney from nyperfilfation and mictoallumin to end-stagc renal[J].failure Med clin NorAm，1998，72:1465-1467.

　　[2]胡仁明，赵咏桔，宋怀东，等，内分泌代谢临床新技术[M].北京：人民军医出版社，2003，464-474.

　　[3]沈雅舟，吴松华.糖尿病慢性并发症[M].第1版.上海：上海医科大学出版社，1999，147-157.

　　[4]方 勤，糖尿病肾病发病机制的研究进展[J].中国实用内科杂志，1999，19(4)：239.

　　[5]郑 丹，邓华聪，赵同峰，等，阿魏酸钠对早期糖尿病肾病的影响[J].临床内科杂志，2001，11(18)：436-438.