依那普利与伊贝沙坦联用对高血压患者尿微量白蛋白的影响

　　作者：韦建生，杨进 作者单位：广西柳州市人民医院，广西医科大学第五附属医院心内科，广西柳州545001

　　【关键词】 高血压;尿微量白蛋白;依那普利;伊贝沙坦

　　为预防高血压患者心血管事件的发生，高血压引起的中间事件逐渐受到重视，特别是反映高血压早期微血管损害的指标——微量白蛋白尿(MUA)，越来越受到临床重视。近年来，阻断肾素—血管紧张素系统的药物：血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素2受体拮抗剂(ARB)是目前循证医学证实的可以降低和逆转MUA，保护肾脏的两大类药物[1]。ACEI和ARB联合治疗是否有附加的肾脏保护作用尚有争议，为此我们进行此项研究。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　病例诊断以世界卫生组织/国际高血压协会(WHO/ISH)1999年高血压病的诊断标准：收缩压≥18.62kPa和(或)舒张压≥12.00kPa。所有入选病例均为2006年9月～2007年10月在我科就诊的门诊和住院病人，首次确诊未经治疗的高血压1级或2级病人;所有患者MAU升高(30～300mg/24h)，排除了合并糖尿病、肾脏疾病、严重心脑血管疾病、ACEI及ARB类药物禁忌、严重肝脏疾病及恶性肿瘤患者。符合标准的120例患者中，男67例，女53例，年龄(56.2±19.3)岁，入选时收缩压(21.44±3.23)kPa，舒张压(12.58±1.62)kPa，MAU(142±37)×10-8mol/24h。将120例随机分为三组，三组患者基本情况比较差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　入选病例随机分为：依那普利组(依那普利20mg/d，n=40)、伊贝沙坦组(伊贝沙坦150mg/d，n=40)、联合用药组(依那普利10mg加伊贝沙坦75mg/d，n=40)。入选病例于入选当日做24h动态血压测定，24h MAU及血钾测定。治疗4周，每日测血压2次;血压控制不佳及不能耐受者退出试验。治疗4周后做24h动态血压测定，24h MAU及血钾测定。将各组药物剂量加倍，继续治疗4周，每日测血压2次;血压控制不佳及不能耐受者退出试验。治疗8周后做24h动态血压测定，24h MAU及血钾测定。MAU值参考范围：(7.5～34.5)×10-8mol/L。

　　1.3 统计学方法

　　试验所获数据用SPSS11.0统计软件处理，计量数据以±s表示，采用t经验、单因素方差分析。

　　2 结果

　　治疗后4、8周血压，MAU下降情况，见表1。表1 三组治疗后4、8周血压与MAU下降幅度比较(略)注：a、c三组间比较，P均>0.05;b：与单用组比，t=12.41与14.31，P均<0.001;d：与单用组比较，t=12.43与12.21，P均<0.001

　　由表1看出，联合用药组治疗4、8周后降MAU效果明显，与单用药组比较差异有高度显著性(P均<0.001)。

　　120例患者入选实验，最后共114例患者完成。依那普利组3例、伊贝沙坦组1例、联合用药组2例，因不能耐受而退出。无血钾升高超过5.5mmol/L病例。

　　3 讨论

　　近期的研究表明尿蛋白排泄率的改变可作为评价高血压病、糖尿病及普通人群发生各种心血管疾病的独立的前瞻性指标。MAU既是评价肾脏早期损害的指标，也是反应血管内皮系统损害致心血管疾病危险的指标[2]。在治疗高血压的同时，治疗MAU可在提供肾脏保护的同时，提高心血管保护。

　　ACEI和ARB是目前循证医学证实的可以降低和逆转MAU，保护肾脏的两大类药物[3，4]。但ACEI和ARB联合用药是否优于单一药物剂量加倍尚有争议。另外，在高血压的联合用药中，ACEI和ARB联合治疗发生的降压效果是否优于单一药物剂量加倍呢?

　　我们在本研究中观察到：依那普利与伊贝沙坦联合使用，较二者单用剂量加倍降低高血压患者的MAU更明显，而在更大的降压效果方面，则没有明显差别;提示两药联用对高血压患者肾脏和血管内皮系统的保护更优。

　　本研究由于研究时间尚短，例数不够多，仍需进一步扩大观察。

　　【参考文献】

　　[1]Asselbergs FW, Diercks GF, Hillege HL, et al. Effects of fosinopril and pravastatin on cardiovascular events in subjects with microalbuminuria [J]. Circulation,2004,110(18):2809-2816.

　　[2]Ravipati G, Aronow WS, Ahn C, et al. Incidence of new stroke or new myocardial infarction or death at 39-month follow-up in patients with diabetes mellitus, hypertension or both with and without microalbuminuria [J]. Cardiology,2008,109(1):62-65.

　　[3]Weir MR. Microalbuminuria. and cardiovascular disease [J]. Clin J Am Soc Nephrol,2007,2(3):581-590.

　　[4]Li XL, Xu Q, Tong M, et al. Microalbuminuria associated with systolic blood pressure and arterial compliance in chinese metabolic syndrome patients [J]. Chin Med J(Engl),2007,120(16):1395-1399.