国产低分子肝素治疗不稳定型心绞痛效果观察

　　作者：韦雁萍 作者单位：广西壮族自治区龙潭医院内一科，广西柳州545005

　　【关键词】 心绞痛，不稳定型;低分子肝素

　　不稳定型心绞痛(UAP)是急性冠脉综合征的一种，它介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死(AMI)间的一组临床综合征。其发生过程千变万化，从数分钟内症状缓解到胸痛症状反复发作并快速进展为AMI。粥样斑块不稳定及所伴发的冠状动脉痉挛和血栓形成是UAP的病理基础，治疗及时恰当可挽救濒死的心肌，降低并发症及病死率。低分子肝素(LMWH)具有快速和持续的抗血栓形成作用，并能改善血流动力学，生物利用率高，半减期较普通肝素明显延长，而出血的危险性较低，无须实验室监测等优点[1]。本试验通过随机分组平行对比方法，观察相关指标，以探讨国产LMWH治疗UAP方面的临床价值、安全性。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择和分组

　　将2006年1月～2008年1月在我科住院，符合中华医学会心血管病分会、中华心血管病杂志编辑委员会“不稳定心绞痛诊断和治疗建议”标准[2]的UAP 67例病人，随机分为两组。治疗组34例，其中男29例，女5例;对照组33例，其中男28例，女5例，两组年龄52～76岁。两组性别、年龄、病情差异无显著性。所有入选患者均排除心肌疾病、心脏瓣膜病、血液系统疾病、甲状腺疾病等。

　　1.2 用药方法

　　对照组给予肠溶阿司匹林100mg，每天1次，硝酸异山梨酯10mg，每天3次，倍他乐克12.5～25mg，每天2次;辛伐他汀20mg，每晚1次，患者心绞痛发作时给予硝酸甘油舌下含服。治疗组在上述治疗的基础上加用国产LMWH(商品名：海普宁)5 000u/次脐周皮下注射，1次/12h，连用5～7天。

　　1.3 观察方法

　　观察两组间治疗前后心绞痛发作次数、疼痛程度、每次发作持续时间和常规心电图12导联ST-T变化，运动耐量，是否5～7天内用硝酸甘油，药物不良反应等。

　　1.4 疗效判定标准

　　显效：心绞痛不再发作或心绞痛发作次数每天比用药前减少≥80%，或每周发作2次以下，体力活动耐量增加，心电图原有ST段压低或T波倒置恢复正常，或ST-T改变明显。有效：心绞痛发作次数减少50%以上或疼痛时间缩短，程度减轻，心电图ST段压低较前改善。无效： 心绞痛发作次数、程度、持续时间无明显改善或发生心肌梗死、猝死，心电图无变化或出现严重并发症。

　　1.5 统计学处理

　　计数资料用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较

　　治疗组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。表1 两组疗效比较(略)

　　2.2 并发症

　　治疗组4例注射部位皮肤出现瘀斑、血肿，针孔渗血，更换注射部位、局部加压包扎、热敷，局部瘀斑逐渐吸收，严重出血(呕血、黑便、咯血、血尿，脑出血)两组均未出现。

　　3 讨论

　　UAP与稳定型心绞痛相比，UAP患者预后差，对于UAP患者能否得到及时诊断并合理治疗是影响预后的重要因素。UAP是由于冠状动脉粥样斑块破裂、血小板黏附、聚集、释放血小板因子、凝血系统活化、诱发腔内不完全血栓形成所致，这种发病机制为抗凝治疗提供了理论依据。基于这理论，在使用阿司匹林的基础上加用LMWH能减少冠状动脉阻塞，改善冠状动脉血流，减少心肌缺血，最终减少UAP患者心肌梗死的发生率和病死率[3]。LMWH是普通肝素通过化学分解，酶催化裂解等方法制得的分子量比较小的肝素片段，具备普通肝素的激活抗凝血酶Ⅲ、保护血管内皮、防止血小板黏附、促进侧支循环形成、增加心肌血氧供应、改善心肌缺血等全部药理作用外，还具有以下特点：①LMWH具有高度抗Ⅹa因子和抗凝血酶活性，同肝素相比抗Ⅹa因子的作用较强而抗凝血酶的作用较弱;②在体内激活的血小板可释放血小板因子4(PF4)，从而抑制肝素的作用，LMWH受PF4灭活和很少引起血小板减少，所以极少引起出血倾向，对血小板功能影响小;③LMWH有更强的促进纤维蛋白溶解作用;④LMWH可逆转患者的高凝状态，具有明显的抗凝和抗血栓作用;⑤LMWH与血浆蛋白的非特异性结合力低，有较好的生物利用度，半减期长，能每日2次皮下注射给药;出血危险性少，不需要实验室检测[4，5]。从本试验结果上可以认为，对UAP患者在常规治疗基础上，加用国产LMWH可遏制病理过程进展，控制症状，疗效确切且不良反应少，使用方便，用药期间无需实验室监测，其疗效和安全性与其他资料显示所应用进口LMWH具有相同的疗效和安全性[6]，值得临床推广，尤其适用于无进口LMWH和医保费用控制或经济状况不佳的地区应用。

　　【参考文献】

　　[1]胡俊斌,宋善俊,魏文宁,等.心绞痛患者高凝状态的研究[J].中华内科杂志，1999,38(2)：192.

　　[2]中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28(6)：409-412.

　　[3]赵宁军,梁高永,翟丽梅,等.低分子肝素治疗非ST段抬高急性冠状动脉综合征62例临床观察[J].徐州医学院学报，2006,26(1)：79-80.

　　[4]吕蓓,沈卫峰.不稳定型心绞痛的治疗进展[J].心血管病学进展,1998,19(1):12-15.

　　[5]钟宁,高海青.低分子量肝素临床应用进展[J].心血管病学进展,1998,19(3)：151-155.

　　[6]薛玉生,刘军,何勇，等.低分子肝素钠与低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的疗效比较[J].第四军医大学学报，2008，29(4)：320-321.