有关脑钠肽与心力衰竭的探讨

　　作者：耿国英,毛磊,吴雷　　作者单位：河南省郑州市人民医院心内科，河南 郑州

　　【摘要】文章首先分析了心力衰竭与脑钠肽的关系，接着介绍了脑钠肽的检测方法，然后论证了脑钠肽对心力衰竭的诊断价值，最后讨论了脑钠肽在心力衰竭预后的评估作用和其对心力衰竭的治疗作用。

　　【关键词】 脑钠肽,心力衰竭,NT-proBNP

　　脑钠肽(BNP)是利钠肽系统的一种肽类激素，它在心房心室均可合成，但主要部位在心室。BNP具有抑制交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抗血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖以及扩张血管等作用。近年来研究发现，BNP可作为心力衰竭的血浆标志物，具有重要的病理生理学意义，可用于心力衰竭的诊断和预后评估，并指导心力衰竭地有效治疗。

　　1.心力衰竭与脑钠肽的关系

　　在心力衰竭情况下，血浆BNP浓度将增加，尤其在早期，患者的BNP分泌增加可延缓体循环和肾血管收缩，并减轻由此带来的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。BNP主要反映心室负荷增加程度，给心力衰竭病人输注人工合成的BNP能减小体循环血管阻力，增加心脏指数及每搏输出量指数，降低肺毛细血管楔压和左心前后负荷，但几乎对心率和动脉压没有影响。BNP在心脏功能受损时会显著增大分泌量和加快分泌速度，能有效调节血容量和心脏功能。例如某院对80例慢性心衰患者(心功能分别为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级)进行测定和治疗，并用美国Biostie′striage检测仪来测定脑钠肽水平，具体方法为将患者空腹抽取静脉血3ml，用离心机以3000r/min的转速离心5min，分离血清后进行测定。结果发现心功能为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的患者BNP浓度为181.0±16.0 pg/ml，421.0±8.9 pg/ml和826.0±74.0 pg/ml，而正常对照组BNP浓度为26.3±7.0 pg/ml，相比之下，心衰患者血清BNP水平明显增高(统计学处理P<0.05)，且血清脑钠肽水平随心功能级别增高而升高，与正常对照组比较有统计学差异。

　　2.BNP检测方法

　　目前常用抗BNP克隆抗体建立起来的免疫学检测方法来测定BNP。具体方法为使用两株匹配的抗体，一株可识别BNP分子内环结构，另一株识别BNP分子的C-端区，分别作为检测抗体和捕获抗体。还可检测BNP前体氨基端片段血浆浓度，通过这种方法来研究其变化与疾病的关系。随着第一个BNP检测试剂盒在美国上市，使得BNP检测具有成为临床实验室常规测定项目的可能。目前BNP前体氨基端片段血浆浓度的检测的自动化程度日益提高，一种新推出的NT -proBNP测定试剂盒，能使整个测定过程可在3min内完成，并且是全自动分析过程。由于各种市售BNP测定试剂盒使用的抗原标准品，抗体所针对的BNP抗原决定簇不同，它们在检测的灵敏度、特异性等方面存在差异，因此，首先应针对各种测定方法，在各种病理状态下监理相应的测定参考值范围，这样使得BNP检测对于临床更有意义。

　　3.脑钠肽对心力衰竭的诊断价值

　　大量研究表明，BNP浓度会随心力衰竭的严重程度而升高，与心输出量、射血分数呈负相关，与心功能NYHA分级存在正相关，因此，可将BNP作为心力衰竭的血浆标志物，用于诊断心力衰竭。有研究发现血清脑钠肽水平与原发病无相关(P>0.05)，与NYHA分级呈正相关(r=0.823， P<0.01)。当血清BNP水平对心力衰竭诊断界值为120n g/L时，则特异性和敏感性分别为87.6%和100%。随着心功能纽约分级(NYHA)程度的加重，BNP水平也显著增加，与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(P<0.05)，BNP升高代表心力衰竭加重，因而对于己经出现心功能不全症状的患者，可通过测定BNP浓度来帮助确诊。研究还发现心力衰竭患者血浆NT-proBNP浓度与左室舒张末容积指数、左室质量指数、左室收缩末容积指数以及LVEF均有很好的相关性，通过测定患者血浆NT-proBNP浓度可帮助鉴别患者是急性心源性呼吸困难或非心源性呼吸困难。目前美国和欧洲的慢性心力衰竭的指南把BNP的检测作为心力衰竭诊断的一项生化指标。

　　4.脑钠肽在心力衰竭预后的评估作用

　　研究表明，BNP是预测碎死的独立因素，BNP己被证明是判断心力衰竭病人预后的重要标志物。在对300例因呼吸困难而到急诊科就诊的患者的观察中发现，就诊时BNP<230pg/ml的，在半年内因心力衰竭入院或死亡的发生率只有2%，而BNP>480pg/ml的，上述发生率竟高达42%。心力衰竭患者的血浆BNP浓度与其氧耗量损伤程度明显相关，与患者的运动储备有关。

　　5.脑钠肽对心力衰竭的治疗作用

　　现代医学中逐渐开始利用BNP来治疗心力衰竭，即可使用中性肽链内切酶抑制剂来增加内源性BNP，也可直接注射外源性BNP。研究发现，在心力衰竭患者静滴BNP时，能明显加强血流动力，并且注射BNP后降低了心衰住院率和死亡率。因此，有专家认为BNP可用作心力衰竭患者的第一线静脉用药。还有研究发现给心力衰竭患者用中性肽链内切酶抑制剂来治疗时，不仅改善了血流动力学，还能抑制缩血管活性因子的缩血管作用。还有研究发现，中性肽链内切酶抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂具有一定的协同作用，所以二者联用可能成为治疗心力衰竭的一种新方法;并且将血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂二者联用能改善BNP的作用效果。临床上曾对20例失代偿HF病人作了治疗，用BNP和Swan-Ganz漂浮导管来指导血管扩张剂，结果发现无疗效者的最初24h内肺毛细血管楔压几乎没有变化，BNP降幅也较小，二者分别从25±2mmHg降到26±2mmHg和，1253±133pg/ml降至1095±97pg/ml;而疗效较好者的肺毛细血管楔压有较大的降低，从33±2mmHg降到15±2mmHg，降低了一大半，同时BNP水平也随之有较大降幅，从 1742±156pg/ml降至670±109pg/ml。这说明BNP可能成为调整血管扩张剂的剂量的有效途径，从而取代以前的Swan-Ganz漂浮导管肺毛细血管楔压测定来调整的方法。并且BNP有助于对HF进展和预后的判断，因而通过BNP来调整用药和制定治疗方案，能达到最佳疗效。

　　【参考文献】

　　[1] 丁乃勇.BNP在心力衰竭患者的应用观察[J].中国医疗前沿，2009(18).

　　[2] 周有华.慢性心力衰竭患者血清抵抗素的变化及意义[J].山东医药，2009(36).