坎地沙坦酯对高血压患者血浆内皮素及纤维蛋白原的影响

　　作者：朱振霞,姜丽燕　　作者单位：烟台市烟台山医院，山东 烟台 264001

　　【摘要】目的：观察坎地沙坦酯的降压作用及其对高血压患者血浆纤维蛋白原(Fib)和血浆内皮素(ET)的水平的影响。方法：采用凝固法和放射免疫法分别对80例高血压患者应用坎地沙坦酯治疗前后进行(Fib)和(ET)测定，并与60例健康对照组进行比较。结果：高血压组Fib及ET值明显高于对照组(P<0.01)，经坎地沙坦治疗后收缩压、舒张压水平、Fib及ET值较治疗前均显著下降(P<0.01)。结论：高血压患者Fib及ET值均显著增高，坎地沙坦在有效降压的同时有降低血浆纤维蛋白原及血浆内皮素水平的作用。

　　【关键词】 原发性高血压,坎地沙坦酯,纤维蛋白原,血浆内皮素

　　原发性高血压病(EH)是最常见的心血管病,也是冠心病和脑卒中的独立危险因素;同时，多项研究表明，作为凝血一因子参与凝血过程的血浆纤维蛋白原(Fib)可能是缺血性心脑血管疾病的独立危险因素;在动脉粥样硬化的发展过程中，内皮细胞损伤而致的内皮功能紊乱起着重要作用，内皮细胞损伤程度可通过血浆内皮素(ET)水平来反映。本研究通过观察高血压患者血浆Fib和ET的水平及坎地沙坦对其的影响，探讨血管紧张素受体拮抗剂(ARB)在控制血压及降低心脑血管疾病危险性中的作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选择2005年1月至2006年1月初诊EH患者80例，诊断符合1999年WHO/ISH高血压的诊断标准，其中男47例，女33例，排除继发性高血压、肾功能不全、心功能不全、脑卒中、糖尿病者，同时选择健康对照组60例，来自我院体检中心常规体检者，入选标准：既往体健，体格检查肝肾功能、血糖、血脂、心电图、腹部超声、心脏超声均正常。

　　1.2 研究方法 所有研究对象入选后行标准血压测量，采空腹血5 ml，分别送检Fib及ET(Fib测定采用凝固法，ET测定采用放射免疫法)。高血压组患者给予坎地沙坦酯(商品名迪之雅，由迪沙药业提供)口服治疗，总疗程为8周，起始量8 mg，1次/d，4周后据血压水平调整药量为8 mg～16 mg，1次/d，8周后测量血压，复检Fib及ET值。

　　1.3 统计学处理 所有计量资料均以±s表示，采用t检验，P<0.05为差别有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 高血压组与对照组一般情况比较。两组性别、年龄、体重指数差异无显著性，而血压水平、Fib及ET值两组比较差异有显著性(P<0.01)。

　　2.2 高血压组经坎地沙坦治疗前后比较。观察期间全组患者无特殊副反应，无退出观察者。治疗后收缩压、舒张压水平、Fib及ET值较治疗前差异均有显著性(P<0.01)。

　　3 讨论

　　3.1 高血压患者Fib及ET增高的原因 此研究中，高血压组Fib及ET值均显著增高，与对照组比较差异有显著性，与文献报道相一致[1，2]，此可能与高血压者血液黏度增高，及血压增高引起血流动力学改变致血管内皮受损有关。

　　3.2 Fib Fib是由肝细胞合成的相对分子量为340 000的大分子糖蛋白，主要作为凝血第一因子参与凝血过程。当Fib增高时，任何小的血管内皮细胞损伤均可激活凝血系统，形成纤维蛋白多聚体，促进动脉粥样硬化的发生和血栓的形成;还可刺激内皮细胞合成分泌增多，引起内皮功能异常;在血小板聚集、纤溶调节中起重要作用，被认为是冠状动脉事件的独立危险因子[3]，也可以使脑血管病发病危险性显著增加[4]。因而是心、脑血管疾病发病的主要危险因素之一。

　　3.3 ET ET是血管内皮细胞表达的一种糖蛋白，当内皮细胞损伤时大量释放入血，是内皮细胞受损的标志物之一。ET1是迄今为止发现的作用最强、最持久的缩血管升压活性多肽[5]，其引起的血管收缩、心肌缺血、代谢紊乱和细胞增殖是与血管损伤有关疾病的共同致病因素，ET水平的升高常易导致冠状动脉、肾小动脉、脑动脉及其他动脉的收缩、痉挛，导致局部供血不足。在心、脑血管疾病的发生、发展中起着重要的促进作用。

　　3.4 坎地沙坦的作用 血管紧张素受体拮抗剂(ARB)是目前公认的一线抗高血压药物，坎地沙坦作为AT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。在同类药物中，坎地沙坦的受体亲和性最强，结合时间也更长，因此它可以在24 h给药间隔内发挥平衡的降压效果,从本观察中可见其降压平稳、有效，而关于ARB类药物降低Fib及ET水平，已有报道[6，7]，其机制可能与改善血管内皮功能有关，本观察也显示坎地沙坦在有效降压的同时有降低Fib及ET水平的作用，提示其能改善纤溶活性，促进血管内皮功能的恢复，有超乎降压作用以外的心脑血管保护作用。

　　【参考文献】

　　[1] 葛郁芝,刘冬生,吴志婷,等.高血压病患者血栓前状态P选择素等标志物变化及其临床意义[J].中国心血管病研究杂志,2005,3(12):896899.

　　[2] 张强,崔天祥,李莉,等.原发性高血压患者血管紧张素原基因多态性及血浆NO、内皮素水平检测[J].郑州大学学报：医学版,2006,41(4):640643.

　　[3] Acevedo M,Foody JM,Pearce GL, et al.Fibrinogen:associations with cardiovascular events in an outpatient clinic[J].Am Heart J,2002,143(2):277282.

　　[4] Smith EB，Thompson WD.Fibrin as a factor in atherrogenesis[J].Thromb Res,1994,73:119.

　　[5] Yanagisaw M,kurihara H,kimura S, et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell[J].Nature,1998,332(4):411.

　　[6] 赵悍红,张永珍,刘昌慧.咪哒普利和厄贝沙坦对早期自发性高血压大鼠血和纤溶系统的影响[J].高血压杂志,2002,10(3):169171.

　　[7] 杨艳秋,熊文激,吴绥生,等.苯那普利对老年高血压病患者血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志,2003,23(1):15.