血浆同型半胱氨酸水平与高血压微血管并发症的关系
发表时间：2012-05-10 浏览次数：516次
作者：饶一武,周晓莉,李亚新,刘鹏,周丽芹 作者单位：郧阳医学院附属东风总医院老年科，湖北 十堰
【摘要】 目的 探讨空腹血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平与高血压微血管并发症的相关性及其影响因素。方法 选择原发性高血压患者112例，其中无并发症组(NHTC)50例，视网膜病变组(HTR)30例，高血压肾病组(HTN)32例，对照组(C组)40例。用酶免疫分析方法测定血浆tHcy浓度;动态血压用中健CAREBOY180 EA动态血压记录仪进行测量。自动生化分析仪测定血清肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。用放免法测定尿微量白蛋白,并计算其每分钟排泄率。结果 HTR组和HTN组的空腹血浆tHcy浓度明显高于NHTC组和C组(P<0.01),高Hcy血症的高血压患者的高血压肾病(HTN)，高血压视网膜病变(HTR)发生率明显高于无tHcy血症的高血压患者(P<0.01)，动态脉压(24 hPP)、Scr均为高血压患者tHcy的决定性因素(P<0.01);Logistic回归分析显示空腹tHcy、体重指数(BMI)、TC、24 hPP与HTN的发生有关，空腹tHcy、TC、Scr、24 hPP均为HTR的独立危险因素。结论 空腹高tHcy血症是高血压微血管病变的危险因素，Scr以及脂代谢紊乱程度影响tHcy的浓度。
【关键词】 半胱氨酸,高血压,高血压肾病,高血压视网膜病变
血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平增高已被视为是心、脑、肾及外周血管疾病的独立危险因素〔1〕。近年来研究显示，高血压的微血管病变的发生率与高Hcy血症有关。本研究测定了高血压及高血压并发微血管病变患者的空腹血浆总同型半胱氨酸(tHcy)浓度，以探讨tHcy与高血压肾病(HTN)、高血压视网膜病变(HTR)之间的相关性。
1 资料与方法
1.1 研究对象
①高血压组：收集2002年4月至2006年4月收治的112例原发性高血压患者，均按2005年中国高血压指南诊断和分型标准〔2〕。男64例，女48例，年龄(70.97±9.84)岁,病程(12.74±11.28)年,根据微血管病变的情况分为三组：HTR组 (眼底二级以上) 30例，男20例,女10例,年龄(71.12±9.24)岁,体重指数(BMI)(26.27±2.45) kg/m2,经眼底照相或荧光造影确诊HTR;HTN组32例,男18例,女14例,年龄(71.45±6.25)岁，BMI (25.32±2.43) kg/m2,尿微量白蛋白(UAE)≥20 μg/min，血肌酐(Scr)<135.5 μmol/L,同时排除肾炎,或尿道感染,发热、心衰等各种原因引起的蛋白尿;无并发症组(NHTC)50例,男26例,女24例,年龄(68.47±6.24)岁,BMI (24.01±2.24) kg/m2,排除HTN、HTR。②对照组(C组)：选择年龄、性别等构成与高血压患者有相似的健康个体40例，其中男21例，女19例，年龄(67.42±6.42)岁，24 h动态血压(24 hPG)正常者。所有入选对象均无心、脑、肝、肾以及周围血管病变。4组性别,年龄和BMI,差别均无统计意义(均P>0.05)。
1.2 检测指标
受试者前夜禁食12 h，次晨空腹采肘正中静脉血2 ml,立刻加入预冷的EDTA抗凝管中,置水浴中保存,30 min内分离血浆,并置-40℃保存，用酶免疫分析方法测定血浆tHcy浓度(挪威AXIS公司Homcysteine EIA试剂盒)。采用贝克曼公司LX20自动生化分析仪测定Scr、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。用放免法测定UAE,并计算其每分钟排泄率。测量脉压差(PP)：患者休息10～15 min，用标准水银柱血压计测坐位右臂血压，PP=收缩压(SBP)-舒张压(DBP)。动态血压用中健CAREBOY180 EA动态血压记录仪进行测量，每例受试者于第1天08:00～09:00至次日08:00～09:00每30 min测量1次。采用BIOX180 EA动态血压分析系统进行分析，24 h PP=24 h平均收缩压(24 h SBP)-24 h平均舒张压(24 h DBP)。将24 h PP≥60 mmHg视为异常。
1.3 统计学方法
用SPSS10.0软件处理，计量资料以x±s表示,若两样本比较方差不齐者采用t2检验;多组间比较采用方差分析及q检验;计数资料用χ2检验;血浆tHcy浓度的影响因素用逐步回归分析;各危险因素用多元Logistic回归分析。
2 结 果
2.1 各组临床特征和生化指标的比较
与C组相比，NHTC组、HTR组、HTN组SBP、DBP、24 h PP、TG均明显增高(P<0.05);HTN组的Scr水平均高于NHTC组、HTR组及C组，而NHTC组Scr水平则显著低于C组(P<0.05);HTR组的DBP与NHTC组相比显著降低(P<0.05);HTR组、HTN组的空腹tHcy水平明显高于NHTC组和C组(P<0.05)，而NHTC组的空腹tHcy水平与C组相比无显著变化(P>0.05)。见表1。表1 高血压各组与对照组一级临床特征和生化指标的比较(略)
2.2 高tHcy血症对HTN、HTR的影响
以C组空腹血浆tHcy均值加上2个标准(即≥13.49 μmol/L)为高tHcy血症的标准，将高血压组分为高tHcy组和正常tHcy组,结果显示高tHcy组Scr水平显著高于正常tHcy组(P<0.05)，见表2;高tHcy组的HTN及HTR发生率(分别为59.34%，42.95%)亦均显著高于正常tHcy组(分别为12.56%，11.35%)(P<0.05)。表2 高血压正常 tHcy组和高tHcy组的各指标比较(略)
2.3 影响tHcy水平的因素
以tHcy为应变量进行逐步回归分析，结果显示Scr、24 hPP均为显著意义的决定因素，见表3。表3 影响tHcy水平的因素(略)
2.4 高血压并发HTR、HTN的危险因素
用多元Logistic回归进一步分析表明tHcy、BMI、TC、24 hPP均与HTN发生有关;空腹tHcy、24 hPP、TC、Scr均为HTR的独立危险因素，见表4，表5。表4 HTN的危险因素(略)表5 HTR的危险因素(略)
3 讨 论
目前，国外多数研究认为高Hcy血症与白蛋白排泄率和HTN、HTR有关〔1〕。本文发现HTN、HTR组患者血浆tHcy水平明显升高;高tHcy组的HTN、HTR发生率明显高于正常tHcy组，提示tHcy水平与高血压的微血管并发症的发生具有高度的相关性(P<0.01)，与国外的报道相一致〔3〕。Logistic回归分析结果显示空腹高Hcy血症是高血压并发微血管病变的独立危险因素之一，与国外多数研究结论相一致〔1〕。故笔者建议对高血压病患者检测血浆tHcy水平，早期发现高危人群，早期预防或延缓血管并发症的出现，具有非常重要的意义。国外研究表明血浆tHcy浓度的升高与24 hPP水平有因果上的关系〔4，5〕。
本文研究发现各高血压组与C组相比TC及24 hPP等明显升高，HTN组的Scr高于C组和NHTC组，说明tHcy代谢异常与24 hPP(≥60 mmHg)升高所致胰岛素抵抗增加有关〔5，6〕。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。
Hcy通过产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向，Hcy可使小动脉血管易于栓塞及促进血管平滑肌增殖参与粥样硬化形成。同型半胱氨酸的活化可促使血小板聚集，并可与载体脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞引起血管壁脂肪堆积。故TC、TG、Scr、tHcy、24 hPP均为高血压的微血管并发症的独立危险因素。有人提出可服用中等剂量的叶酸和Vit12来纠正高Hcy血症。但认为该疗法的益处尚需大样本的临床试验来评估。如证实有效，可望降低高血压的微血管并发症，减少病死率。
【参考文献】
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