中药联合化疗治疗进展期胃癌的临床研究

中药联合化疗治疗进展期胃癌的临床研究作者：白秀丽 刘建军 王玉文 李际君 董强 刘桂芹 作者单位：061100 河北省黄骅市人民医院肿瘤科（白秀丽、刘建军、王玉文、董强、刘桂芹）；河北省沧州市中心医院肿瘤科（李际君） 【关键词】 中成药；胃肿瘤；进展期；抗肿瘤联合化疗方案；不良反应 胃癌是发病率及病死率均很高的恶性肿瘤，占全球恶性肿瘤死亡的第二位［1］。在中国，胃癌的发病率和病死率均居各种恶性肿瘤的首位，并有上升趋势［2］。中医药治疗胃癌具有良好的疗效，这已被众多的临床报道所证实［3］。对于中医药在化疗时的应用，我们认为，以降低化疗毒性反应最为重要。因此，我们采用中药联合TX（紫杉醇+卡培他滨）方案治疗晚期胃癌患者，与单纯化疗对照评价其近期疗效及不良反应。 1 资料与方法1.1 一般资料 2005年12月至2008年12月在我科收治的进展期胃癌患者62例，均经病理学证实，有可评价病灶。其中男34例，女28例；年龄27 ～76岁，平均年龄49岁；全部病例按国际TNM分期（1999）均为Ⅳ期；重要器官功能基本正常，KPS评分≥80分，预计生存期≥3个月；所有患者未接受化疗或末次化疗结束≥2个月；所有患者均可评价疗效及不良反应。将62例胃癌患者随机分为中药联合化疗组（治疗组）及单纯化疗组（ 对照组），其中治疗组32例，对照组30例，2组患者间一般情况具有可比性。 1.2 治疗方法 （1）对照组：接受TX方案（紫杉醇+卡培他滨）化疗：地塞米松预处理后，紫杉醇175 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 ml，3 h持续静脉滴注，第1天；卡培他滨1 000 mg/m2，分2次口服，第1～14天。以21 d为1个疗程重复进行，所有患者至少完成2个周期化疗。（2）治疗组：采用上述化疗方案治疗的同时使用中药进行治疗：化疗前3～7 d：拟滋阴补肾、健脾为法，方用六味地黄丸合香砂六君子汤加减（生熟地、山药、山萸肉、丹皮、泽泻、茯苓、木香、砂仁、红参、炒白术、炙甘草、干姜、当归）。化疗中：拟健脾益气、和胃降逆为法，方用香砂六君子汤合旋复代赭石汤加减（木香、砂仁、茯苓、红参、炒白术、炙甘草、旋复花、代赭石、沉香、半夏、黄连、吴茱萸、干姜、生姜、大枣）。化疗后至下次化疗前3～7 d：拟健脾益肾、补气养血为法，方用归脾汤合六味地黄丸合四物汤加减（茯苓、炙黄芪、红参、炒白术、炙甘草、当归、五味子、生熟地、川芎、白芍、鸡血藤、山药、炒薏仁、半夏、黄连）。上述各方，以传统煎煮法煎取药液200 ml，早晚饭后分服，1剂/d。 1.3 评价标准 （1）每周期化疗前检查血常规、肝肾功能及心电图，每两周期对可测量病灶按RECIST标准分为评价疗效：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），近期有效率（RR）=［CR+PR（例数）］ /总例数×100%。获得CR或PR患者，化疗结束4周后再作临床及/或影像学检查验证。（2）不良反应：按照WHO抗癌药物毒性反应分为Ⅰ～Ⅳ度。（3）生活质量：采用KPS评分对患者化疗前及化疗结束后进行评分。KPS升高10分以上视为改善。1.4 统计学分析 应用SPSS11.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 2组完成周期数与近期疗效 与对照组比较，治疗组的治疗平均周期更长，差异有统计学意义（P<0.01）；与对照组比较，治疗组的近期有效率更高，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。 表1 2组完成周期数、近期疗效比较例 组别总周期数平均周期数CRPRSDPD RR（%）治疗组（n=32）1444.54169362.5*对照组（n=30）903.001212640.0 注：与对照组比较，*P<0.01 2.2 不良反应 骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、肝功能损害、乏力的发生率，治疗组均低于对照组（P<0.05或<0.01），其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、恶心发生率，治疗组亦低于对照组（P<0.05或<0.01）；肾功能损害、周围神经毒性、手足综合征2组发生率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。 表2 2组不良反应比较例类别治疗组（n=32）Ⅰ～Ⅱ度Ⅲ～Ⅳ度对照组（n=30）Ⅰ～Ⅱ度Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制1301710恶心731410呕吐72133腹泻4071乏力60210肝功能损害3072肾功能损害2010周围神经毒性3030 手足综合征71112 2.3 KPS评分化疗前后比较 治疗组29例患者化疗后KPS评分升高，占90.6%，对照组17例，占56.7%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 3 讨论 胃癌是我国常见的恶性肿瘤，而化疗是晚期胃癌的主要治疗手段。其中的TX（紫杉醇+卡培他滨）方案治疗进展期胃癌的疗效已取得共识，越来越多的成为进展期胃癌的一线或二线治疗方案［4，5］。但随着临床应用的深入，TX方案的不良反应也越来越引起关注。针对这种情况，我们在临床中采用联合中药的方法进行治疗，取得了较好疗效。从目前的报道看，TX方案的不良反应集中在骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性、肝功能损害、肾功能损害、手足综合征等方面，本次临床观察结果与此相一致。这些症状从中医辨证来看，属于脾肾损伤的范畴。据此，我们拟定了相应的治疗中医方案：在化疗前，以滋阴补肾、健脾为法，选用六味地黄丸合香砂六君子汤加减，使脾肾之气充足，抵抗药物的不良好应能力增强。化疗中以健脾益气、和胃降逆为法，选用香砂六君子汤合旋复代赭石汤，减轻了胃肠道反应，增加了患者的食欲，进而增强了患者对化疗不良好应的抵抗能力。化疗后至下次化疗前以健脾益肾、补气养血为法，选用归脾汤合六味地黄丸合四物汤，促进患者体质恢复，为下次化疗提供了基础。从本研究的结果来看，采用中药联合TX方案治疗进展期胃癌患者，治疗组较对照组患者的生活质量提高，对治疗的依从性增强，达到了在化疗延长生存期的同时减轻治疗毒性的目的。本研究结果显示，中药联合化疗治疗晚期胃癌，能减轻患者化疗不良反应、改善患者生活质量。 【参考文献】 1 Devesa SS， Blot WJ， Fraumeni JF，et al.Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinomain the United States.Cancer，1998，3：20，20492053. 2 孙秀娣，牧人，周有尚，等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测.中华肿瘤杂志，2004，26：49. 3 鲍文磊.中药复方治疗胃癌的临床研究进展.辽宁中医药大学学报,2008,10:6870. 4 何声秀，霍伟，李志民，等.紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌.中国实用医药，2009，4：1516. 5 朱丽英,王亚丽,任萍,等.多西紫杉醇联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌临床观察.河南科技大学学报(医学版)，2007，25：197198.