参芪注射液对乳腺癌术后化疗患者心肌损伤的影响

参芪注射液对乳腺癌术后化疗患者心肌损伤的影响作者：耿旭红 巩晓红 张利敏 郑凤萧 杜晓华 作者单位：050011 石家庄市，河北医科大学第四医院功能科(耿旭红、巩晓红、张利敏)，神经内科(郑凤萧);河北省儿童医院神经内科(杜晓华) 【关键词】 乳腺肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案;参芪注射液;心肌保护 乳腺癌是一种严重威胁女性生命健康的常见恶性肿瘤，术后化疗可以明显提高患者生存率，但化疗导致的心肌毒性作用使许多患者终止治疗。本研究采用参芪注射液配合乳腺癌术后化疗，观察其对化疗药物的心肌毒性作用的影响，取得满意效果，报告如下。 1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选取我院2007年6月至2009年1月80例乳腺癌患者均为女性，术前经钼靶诊断为单侧乳腺癌，年龄39～75岁，平均年龄59岁; 无高血压，心脏病及糖尿病病史，生活功能状态卡氏评分(KPS)>90分;随机分为治疗组42例和对照组38例。经病理证实，治疗组浸润性导管癌25例，腺癌10例，髓样癌5例，单纯癌2例，其中肺转移2例，骨转移1例;对照组浸润性导管癌23例，腺癌7例，髓样癌5例，单纯癌3例,其中肺转移2例。2组均行乳腺癌根治术或改良术，术后2周开始化疗，根据免疫组化结果采用蒽环类药物。2组在年龄、手术类型、乳腺癌国际TNM分期、组织学分型上差异无统计学意义(P﹥0.05)。 　　1.2 治疗方法 对照组具体方案：环磷酰胺800 mg，第1表，表阿霉素80 mg，第1天，5Fu 750 mg,第1、8天，21 d为1个周期，共6个周期。治疗组在相同化疗方案的基础上联合使用参芪注射液，每天250 ml静脉滴注，10 d为1个周期。化疗前常规做十二导联同步心电图及超声心动图，均为正常，下周期化疗前复查心电图及心功能。 　　1.3 肌损伤的心电图及心功能诊断标准 心电图提示ST段缺血性下移，T波平坦或倒置，QT间期延长，束支传导阻滞，早搏等。心功能检查提示：心脏扩大或左心室射血分数(LVEF)下降，凡以上项目有一项异常改变视为心肌损伤。临床症候表现为心慌、胸闷、气短等不适症状;心肌损伤的心肌酶指标：选择肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、谷草转氨酶(AST),α羟丁酸脱氢酶(HBDH)。 　　1.4 统计学分析 计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 　　2.1 2组心电图比较 2组治疗对心肌都有一定的损伤作用，治疗组心电图出现心肌缺血7例(16.67%)，而对照组出现心肌缺血24例(63.16%) ，室性期前收缩1例(2.63%)，2组损伤率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 2组治疗后对心肌损伤的心电图比较例注：与对照组比较 ，*P<0.05 　　2.2 2组心功能比较 治疗前治疗组与对照组的心功能情况差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗后LVEF、高峰射血率(PER)、高峰充盈率(PFR)均有不同程度改变(P<0.05)。见表2 。表2 2组治疗前后左室功能变化比较注：与治疗前比较，*P<0.05,#P <0.01;与对照组比较，△P<0.05 　　2.3 不良反应 治疗组心慌1例，占2.4%;胸闷3例，占7.1%;气短2例，占4.8%;有临床症候的占总百分比为14.3%。对照组心慌5例，占13.2%;胸闷 6例，占15.8%;气短6例，占15.8%;有临床症候的占总百分比为36.8%。对照组不良反应发生率与治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 　　2.4 2组心肌酶比较 2组治疗后AST都较治疗前升高，治疗组异常增高22例，占52.3%;对照组异常增高36例占95%，两者差异有统计学意义 (P<0.05);2组治疗后CK及CKMB间差异无统计学意义(P>0.05);治疗组LDH及HBDH异常增高者1例，占2.4%，对照组LDH及HBDH异常增高者5例，占13.2(P<0.05)。见表3。表3 2组治疗后心肌酶测定异常比较注：与对照组比较，*P<0.05 3 讨论 　　化疗药物可导致心肌细胞膜或线粒体生物膜上磷脂中不饱和脂肪酸发生过氧反应具有扶正固体补益心气的作用，其对心脏的影响主要有： (1)对心肌的正性肌力作用，通过抑制磷酸二酯酶(PDE)活性后加强心肌收缩[1]。(2)对缺血缺氧的心肌保护作用，有研究显示党参能提高缺血在灌注损伤的心肌超氧化物歧化酶(SOD)降低丙二醛(MAD)含量，减少肌酸激酶的释放，是心肌舒张、收缩得到明显改善。黄芪可减轻缺血心肌细胞内钙超载，达到保护心肌的作用，提高心肌抗氧化能力，消除自由基，减轻细胞膜脂质过氧状态和维持细胞膜完整性来保护心肌缺血[2]。(3)提高心脏的收缩功能，增加心搏出量：黄芪、党参能延长动作电位间的间期，这个间期的延长一位着钙通道开放的时间延长，可曾强心肌收缩力，有助于心搏出量的提高，党参可明显缩短左心室舒张早期的加速时间和整个舒张早期时间，显著提高E峰最大速度明显提高左心室每搏输出量[3]。(4)黄芪中的人参皂甙(AMS)可通过Na+，K+ATP酶实现强心作用，提高左心室功能，从而减轻化疗药物的心肌毒性作用。研究显示：参芪扶正注射液在乳腺癌化疗过程中，对心肌可起到保护作用。 【参考文献】 　　1 李丽，李双杰.黄芪甲甙对阿霉素心肌损伤的保护作用的研究.医药论坛杂志，2009， 11：4，7. 　　2 狄灵，杨成志，刘子蓉，等.参芪扶正注射液对缺血再灌注心肌细胞作用的研究.中国临床医生,2005，3：4445. 　　3 许禄德.黄芪注射液与大剂量维生素C治疗病毒性心肌炎疗效观察.中国全科医学，2007，10:11931194.