奥沙利铂联合氟尿嘧啶和四氢叶酸钙对进展期胃癌病人术后辅助化疗效果

　　作者：刘从敏,程晓峰,张雪玲　　作者单位：青岛市市立医院，山东 青岛 1 肿瘤科; 2 药剂科

　　【关键词】 胃肿瘤;化学疗法;辅助;治疗结果

　　胃癌是我国常见消化道肿瘤之一，每年死亡人数高达30万，胃癌的治疗手术是根本，但术后大约40%病人会复发或转移，因此术后辅助化疗十分重要。而目前胃癌的术后辅助化疗无标准方案。2003年1月～2008年9月，我院收治接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶和四氢叶酸钙(FOLFOX4)方案辅助化疗的进展期胃癌术后病人30例，本文对其临床资料回顾性分析如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　进展期胃癌病人30例，均经术后病理证实。男18例，女12例;年龄31～75岁，中位年龄65岁。KPS评分90分16例，80分9例，60分5例。手术病理分期(根据AJCC标准)：以进展期为主，其中ⅢA期12例(40%)，ⅢB期7例(23%)，Ⅳ期11例(37%)。均行手术治疗，术后28 d接受FOLFOX4方案辅助化疗：奥沙利铂85 mg/m2静滴2 h,第1天;四氢叶酸钙200 mg/m2静滴2 h,第1～2天;氟尿嘧啶400 mg/m2静脉注射,第1～2天;氟尿嘧啶600 mg/m2,持续静脉滴注44 h;每14 d重复1次，共12周期。

　　1.2 研究方法

　　用回顾性分析法，主要分析终点时无病生存时间、总生存时间、不良反应。不良反应评定用NCICTC V3.0标准。无病生存时间、总生存时间定义为FOLFOX4方案化疗开始的第1天至出现复发转移或疾病进展、死亡时间间隔。

　　1.3 结果

　　1.3.1 疗效 所有病人均随诊至2008年9月，随访时间为4～52月，中位生存时间20个月时12例(40%)出现疾病进展，10例(33%)死亡。中位无病生存时间20个月，中位总生存时间30个月。1年生存率91.3%，2年生存率63.9%。

　　1.3.2 安全性 30例中12例(40%)完成预期的12周期化疗，5例(17%)因病情进展而中止治疗。

　　1.3.3 不良反应 本组共120周期化疗可统计不良反应。无化疗不良反应相关死亡病例。主要不良反应为血液学毒性，其中中性粒细胞减少发生率50.4%，小细胞减少发生率39.7%，贫血发生率19.8%。非血液学毒性中，胃肠道反应最常见，其中恶心发生率61.1%，呕吐发生率25.6%，多为Ⅰ和Ⅱ度;其次为肝功能不良发生率17.4%，周围神经毒性发生率10.7%，其他不良反应发生率10.0%。Ⅲ、Ⅳ度不良反应主要为中性粒细胞减少(12.4%)、血小板减少(8.2%)。

　　2 讨 论

　　胃癌早期不易发现，仅有消化不良的表现，确诊时约50%病人已属中晚期。局部晚期胃癌的治疗以手术为主，但术后复发率较高，需要辅助化疗[1]。

　　一项包括13项随机试验的Meta分析，对比了西方国家胃癌术后辅助化疗和单纯手术治疗的效果，证实辅助化疗带来生存益处(死亡比值比0.80)[2]。另一项包括19项试验的Meta分析，对比了全身辅助化疗与单纯手术治疗的1年和2年生存率，证实辅助化疗降低死亡风险17%[3]。因此，进展期胃癌术后辅助化疗已成为共识，但无标准治疗方案。一直以来，胃癌术后辅助化疗以氟尿嘧啶、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)为主，近年来，抗肿瘤新药的应用成为胃癌术后辅助化疗的热点，FOLFOX4方案在晚期结直肠癌治疗中已取得突出的疗效，在胃癌治疗中也得到广泛应用。

　　本文30例接受FOLFOX4方案辅助化疗的进展期胃癌术后病人，以Ⅲ、Ⅳ期为主，经3年的随访，中位无病生存期20个月，中位总生存期30个月，1年生存率91.3%，2年生存率63.9%。其生存率高于美国公布的传统方案的治疗数据[4]，与国内孙清等[5]术后使用FOLFOX4方案化疗的临床研究结果相近(其1年生存率84%)。主要不良反应为血液学毒性和恶心呕吐，多为Ⅰ或Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率为12.4%，无感染性发热发生。提示FOLFOX4方案用于胃癌病人是安全的。

　　综上所述，FOLFOX4方案用于进展期胃癌术后辅助化疗，不良反应轻，效果较好。

　　【参考文献】

　　[1]VAN CUTSEM E, HALLER D, OHTSU A. The role of chemotheraphy in the current treatment of gastric cancer[J]. Cancer, 2002,5(Suppl):1722.

　　[2]EARLE C C, MARON J A. Adjuvant chemotheraphy after curative resection for gastric cancer in nonAsian pations: revisiting a metaanalyais of randomized trials[J]. Eur J Cancer, 1999,35:10591064.

　　[3]PANZINI I, GIANNI L, FATTORI P P, et al. Adjuvant chemotherapy in gastric canaer: a metaanalysis of randomized trials and a comparison with previous metaanalyses[J]. Tumori, 2002,88:2127.

　　[4]HUNDAHL S A, PHILLIOS J L, MENCK H R, et al. The National Cancer Data Base report on poor survival of U.S.gastris carcinoma pations treated with gastrectomy[J]. Cancer, 2000,88:921932.

　　[5]孙清,赵伟. 奥沙利铂联合醛氢叶酸和5氟尿嘧啶用于进展期胃癌术后辅助化疗的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志， 2004,9:155156.(本文编辑 黄建乡)