奥沙利铂联合醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌28例
发表时间：2009-06-24 浏览次数：790次
作者:施仲义
作者单位：温州市中医院，浙江 温州 325000 【摘要】 ［目的］ 研究奥沙利铂（L?鄄OHP）联合醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。［方法］ L?鄄OHP 130mg/m2，静脉滴注2h，CF 150mg/m2，静滴d1，5?鄄Fu 400mg/m2，静推d1+5?鄄Fu 2.5g静脉输注70h，每21~28d为一个周期，两周期后评定疗效。［结果］ 全组28例可评价病例，CR 1例，PR 8例，SD 10例，PD 7例，总有效率为22.2%。初治病例中有效率为35.3%，而复治病例中为27.3%。中位疾病无进展时间为5.1个月（28天~13个月）。常见毒副反应为消化道、血液学毒性及外周感觉神经毒性。［结论］ 奥沙利铂联合醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副反应能耐受，值得进一步使用。
【关键词】 胃肿瘤 奥沙利铂 氟尿嘧啶 醛氢叶酸 药物治疗
胃癌是我国的高发肿瘤之一，手术治疗是首选治疗，但大多数病人确诊时已失去手术机会，化疗就成了最重要的治疗方法。我科于2002年2月至2005年6月，应用奥沙利铂（L?鄄OHP）联合醛氢叶酸（CF）和氟尿嘧啶（5?鄄Fu）治疗晚期胃癌28例，取得一定的效果，现报告如下。
1 材料与方法
1．1 一般资料
全组病例均为2002年2月至2005年6月收治的住院病例28例，均经病理证实为晚期不能手术的胃癌患者或术后转移复发的患者，均有可测量病灶，其中男性19例，女性9例，年龄25岁~74岁，平均56.3岁。病理类型：低分化腺癌18例，中分化腺癌2例，印戒细胞癌5例，未分化癌1例，黏液腺癌2例。肝转移13例，肺转移6例，锁骨上淋巴结转移5例，腹腔内转移7例，同时存在2处以上脏器转移者8例。初治病例17例，复治病例11例，既往治疗用药有5?鄄Fu、ADM、MMC、DDP等。全部病例化疗前体力状态PS（ECOG）评分为1~2分，估计生存期大于3个月，血常规、肝肾功能、电解质、心肺功能均正常，无化疗禁忌证。
1．2 治疗方法
L?鄄OHP 130mg/m2，静脉滴注2h，d1；CF150mg/m2，静滴，d1~3，5?鄄Fu 400mg/m2静脉推注d1+5?鄄Fu2.5g持续静脉输注70h。每21~28d为一周期，化疗前常规预防性应用5?鄄HT3拮抗剂止吐，如出现Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少，则给予粒细胞集落刺激因子（G?鄄CSF）治疗，至少完成两个周期后评价疗效。
1．3 疗效评价标准
客观疗效按WHO实体瘤近期客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效（RR）。
疾病无进展时间（TTP）为自治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。
毒性评价标准：毒性反应按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性标准。
2 结 果
2．1 近期客观疗效
全组可评价疗效的病例共28例，CR 1例，PR 8例，SD 10例，PD 7例，总有效率（RR）32.2%。其中初治患者中CR 1例，PR 5例，总有效率（RR）35.3%。复治患者中无CR，PR 3例，总有效率（RR）27.3%，其中PD的病例中有2例在化疗1个疗程后即出现疾病进展。从转移部位来看，CR 1例为术后单纯的腹腔淋巴结转移；PR的病例为肝脏转移2例，肝脏合并腹腔淋巴结转移2例，单纯腹腔淋巴结转移2例，锁骨上淋巴结转移1例，锁骨上淋巴结转移合并腹腔淋巴结转移1例。
2．2 疾病无进展时间（TTP）
TTP 28天~13个月，中位TTP为5.1个月。单纯腹腔淋巴结转移达CR 1例TTP时间最长达13个月。
2．3 毒性反应
常见毒性反应有Ⅰ、Ⅱ度恶心呕吐9例，Ⅰ度腹泻7例，Ⅰ度口腔炎5例；白细胞减少24例，其中Ⅰ度8例、Ⅱ度12例，Ⅲ度5例，Ⅳ度1例，其中Ⅲ~Ⅳ度毒性的均为复治病例；Ⅰ度血小板减少11例；外周感觉神经毒性9例，其中Ⅰ度6例，Ⅱ度2例， Ⅲ度1例。其它毒副反应均较轻，为0~Ⅰ度。
3 讨 论
对晚期胃癌的化疗，目的是控制原发肿瘤和转移病灶，争取尽可能地消灭癌细胞，减轻病人症状，改善生活质量，延长生存期。以5?鄄Fu为基础的联合化疗方案在临床应用历史已很久，早在20世纪80年代就已常用的FAM（5?鄄Fu、ADM、MMC）方案，由于缓解率低且毒性较大，目前已少有应用。EAP方案（Vp?鄄16、ADM、DDP）及ELF方案（Vp?鄄16、CF、5?鄄Fu），已有报道有效率达50%~60%以上[1，2]，但毒性反应也很大，相当多的病人不能耐受。
近几十年来5?鄄Fu仍一直是主要的治疗药物,只是在给药途径和方法上作了改进,目前认为持续静脉灌注是毒性最小、疗效最好的一种给药方法，醛氢叶酸（CF）是生化调节剂，在细胞内代谢成亚甲基四氢叶酸（CH2FH2）与5?鄄Fu代谢产物氟尿嘧啶脱氧核苷（Fdump）和胸苷酸合成酶（TS）结合成牢固、稳定的三元复合物，大大增强5?鄄Fu的抗肿瘤作用，因此常将CF与5?鄄Fu联用，以提高疗效。奥沙利铂是近几年应用于临床的的第三代铂类化疗药，早有报道该药与5?鄄Fu联合应用治疗大肠癌疗效显著，两药具有协同作用。近几年报道用这一联合方案治疗胃癌，疗效有明显提高。我们以CF+5?鄄Fu+L?鄄OHP的联合化疗方案治疗晚期胃癌，从本文资料看，这一方案对晚期胃癌治疗效果相对较好，有效率32.2%，疾病无进展时间（TTP）28天~13个月，中位TTP5.1个月，但比国内有些报道相对较低[3]，是否与本组病例复治病人较多有关，有待进一步分析。本组资料提示初治患者疗效明显好于复治患者，在初治病例中有1例达到CR，而复治病例中无CR病例。从转移部位来看，淋巴结转移和肝脏转移疗效较好，肺转移疗效最差，是否同5?鄄Fu的药物浓度及TS酶、TP酶和DPD酶的分布不同有关，还有待进一步研究
从毒性反应来看，常见毒性反应有消化反应和血液学毒性，但大多数为Ⅰ~Ⅱ度，Ⅲ~Ⅳ度毒性的均为复治病例，可能同患者经多次化疗后骨髓储备能力较差有关，但经对症初理后均能恢复正常，不影响治疗；另外外周感觉神经毒性发生率也较高，同L?鄄OHP药物本身有关，经加强宣教和预防后不影响治疗，其它毒副反应均较，轻为0~Ⅰ度，病人的耐受性相对较好，因此值得临床进一步观察应用。
从本文资料看，以CF+5?鄄Fu+L?鄄OHP的联合化疗方案治疗晚期胃癌治疗效果相对较好，特别对初治患者及淋巴结转移和肝脏转移疗效较好，毒副反应均较轻，病人的耐受性相对较好，因此值得临床进一步观察应用。
【参考文献】 [1] Preusser P, Wilke H, Achterrath W, et al. Phase Ⅱ study with the combination etopside, doxorubicin, and cisplatin in advanced easurable gastric cancer[J]. J Clin Oncol,1989,7:1310-1317.
[2] Wilke H, Preusser P, Fink U, et al. New developments in the treatment of gastric cancer[J]. Semin Oncol,1990,17(1,Suppl 2):61-70.
[3] 张红宇, 吴昌平. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌[J]. 中国肿瘤，2005，12（7）：485-486.
