氟马西尼对依托咪酯、丙泊酚麻醉小鼠的催醒作用

　　作者：刘元雪 ，石轩雨，李兴源， 宋 英，戴体俊 作者单位：徐州医学院华方学院2004级麻醉班，江苏 徐州 221006

　　【摘要】 目的 探讨氟马西尼对依托咪酯、丙泊酚麻醉小鼠有无催醒作用。方法 昆明种小鼠40只，随机等分成依托咪酯和丙泊酚两大组(n=20)，每大组再随机等分为氟马西尼组和生理盐水组两亚组(n=10)。分别给小鼠腹腔注射依托咪酯(15 μg·g -1)和丙泊酚(200 μg·g -1)，待翻正反射消失后1 min， 腹腔注射氟马西尼(0.5 μg·g-1)，观察各组小鼠翻正反射消失持续时间(以下简称睡眠时间)的变化。并设腹腔注射生理盐水(0.01 ml·g-1)作为对照组。结果 依托咪酯组中氟马西尼组的睡眠时间明显短于生理盐水组(P<0.05)，而丙泊酚组的睡眠时间与生理盐水组相差不大(P>0.05)。结论 氟马西尼对依托咪酯麻醉小鼠有催醒作用，对丙泊酚无催醒作用，其作用可能与苯二氮艹卓受体有关。

　　【关键词】 氟马西尼;丙泊酚;依托咪酯;催醒作用

　　依托咪酯、丙泊酚都是非巴比妥类静脉麻醉药，具有镇静催眠作用。其作用可能与GABA受体有关[1]，但至今尚未完全阐明。氟马西尼是苯二氮艹卓受体的特异性阻断药，有研究表明其对苯二氮艹卓类药物有特异性拮抗作用[2]。氟马西尼对非巴比妥类静脉麻醉药作用的相关研究较少，本实验通过分别对小鼠腹腔注射依托咪酯或丙泊酚制备催眠模型，再腹腔注射氟马西尼，观察其是否对非巴比妥类静脉麻醉药有催醒作用。

　　1 材料和方法

　　1.1 动物及分组 昆明种小鼠40只，由徐州医学院实验动物中心提供，体重18~25 g，雌雄各半，随机均分为依托咪酯和丙泊酚组两大组(n=20)，每组再等分为氟马西尼组和生理盐水组两亚组(n=10)。

　　1.2 实验药品 依托咪酯(江苏恩华药业集团有限公司,批号:051108)，丙泊酚(北京费森尤斯卡比医药有限分公司，批号:J20030039)，氟马西尼(江苏恩华药业集团有限公司,批号:20070301)，生理盐水(徐州远恒药业有限公司,批号:040605)。

　　1.3 催醒实验 小鼠分别腹腔注射催眠剂量的依托咪酯(15 μg·g-1)、丙泊酚(200 μg·g-1)，待翻正反射消失后1 min，两亚组一组腹腔注射氟马西尼(0.5 μg·g-1)，另一组腹腔注射生理盐水(0.01 ml·g-1)，观察并记录小鼠睡眠时间。

　　1.4 统计学处理 实验数据用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 氟马西尼对依托咪酯、丙泊酚小鼠睡眠时间的影响 见表1。表1 氟马西尼对依托咪酯、丙泊酚小鼠睡眠时间的影响(略 结果显示：依托咪酯组的小鼠注射氟马西尼后翻正反射消失的持续时间短于注射生理盐水小鼠(P<0.05)，而丙泊酚组注射氟马西尼后翻正反射消失的持续时间与生理盐水组差异无显著性(P>0.05)。表明氟马西尼对依托咪酯麻醉小鼠有催醒作用，对丙泊酚无催醒作用。

　　3 讨 论

　　依托咪酯是一种短效的、非巴比妥类静脉麻醉药，此药起效甚快，具有较好的镇静催眠作用，无明显镇痛作用。此药发挥麻醉作用的确切机制和作用位点还不十分明确，目前关于依托咪酯全麻机制的研究认为其镇静、催眠作用主要在GABAA受体上[3]，通过增加高亲和力结合位点的数目而增强与GABAA的结合力。丙泊酚也是非巴比妥类静脉麻醉药，目前认为丙泊酚的镇静、催眠与遗忘作用也与GABAA受体有关系[4]。但两者作用机制尚不完全清楚，有学者认为其作用可能是多方面的，可能通过多种途径产生全麻作用。而苯二氮艹卓受体在中枢神经系统的分布与GABAA受体分布基本一致[5]。我们的研究结果显示，苯二氮艹卓受体的特异性阻断药氟马西尼对依托咪酯麻醉小鼠有催醒作用，而对丙泊酚麻醉小鼠无催醒作用。结果表明依托咪酯的催眠作用与苯二氮艹卓受体有关，但是否为其主要靶位，仍需进一步研究。而丙泊酚的催眠作用与苯二氮艹卓受体无明显关系。

　　【参考文献】

　　[1] Macken E, Gevers AM, Hendrickx A, et al. Midazolam versus diazepam in lipid emulsion as conscious sedation for colonoscopy with or without reversal of sedation with flumazenil[J].Gastrointest Endosc,1998,47(1):57-61.

　　[2] 丁海雷，段世明. 依托咪酯的中枢神经系统作用及其分子学作用机制 [J].国外医学·麻醉学与复苏分册，1999,20 (6):341-343.

　　[3] 邵永平，戴体俊. 丙泊酚的遗忘作用及其与γ-氨基丁酸A受体的关系 [J]. 徐州医学院学报.2007,27 (1)：1-3.

　　[4] 杜 溢. GABAA受体与全身麻醉药物作用研究的新进展 [J].国外医学·生理、病理科学与临床分册，2002,2(2)：177-180.

　　[5] 潘建春.镇静催眠药与安定药[M]// 戴体俊. 麻醉药理学.第2版.北京：人民卫生出版社，2006:26-30.