罗通定协同哌替啶镇痛作用的实验研究

　　作者：李秀芹，杨腾飞，张可璇，吕游，武静茹 作者单位：1.徐州医学院麻醉学院2005级2班，江苏徐州221002;2.徐州医学院麻醉生理学教研室

　　【摘要】 目的 观察罗通定与阈下剂量哌替啶合用后对哌替啶镇痛作用的影响。方法 将小鼠分成罗通定组、哌替啶组及二药合用组，用热板法观察、比较3组小鼠的痛阈变化。结果 罗通定与阈下剂量哌替啶配伍可显著提高小鼠痛阈。结论 罗通定与阈下剂量哌替啶合用可以增强镇痛效果，从而减少哌替啶的用量，降低其药物依赖的发生概率。

　　【关键词】 哌替啶;罗通定;镇痛

　　Study of synergistic analgesic action of rotundine combined

　　with subthreshold dose of dolantin

　　LI Xiuqin1, YANG Tengfei1, ZHANG Kexuan1, LU You1, Wu Jingru2

　　(1.Class 2, Grade 2005, School of Anesthesiology, Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu 221002， China;

　　2. Teaching and Research Department of Anesthetic Physiology, Xuzhou Medical College)

　　Abstract： Objective To investigate the synergistic analgesic action of rotundine combined with subthreshold dose of dolantin. Methods Mice were divided into three groups: rotundine, dolantin and the combination of dolantin and rotundine groups. The variations of the pain threshold in the three groups were observed with the hot plate method. Results Administration of rotundine combined with subthreshold dose of dolantin significantly increased the pain threshold of mice. Conclusion The combined administration of dolantin and rotundine has significant synergistic action of analgesia, with reduced dose of dolantin and decreased incidence of addiction.

　　Key words:dolantin; rotundine; analgesia

　　哌替啶为阿片受体激动剂，具有良好的镇痛作用，但长时间应用或短期内反复应用可导致对药物的成瘾性[1]。有研究表明，脑内多巴胺功能水平升高相应减弱哌替啶的镇痛作用[2]。罗通定为罂粟科植物中提取的生物碱，其镇痛作用并非直接激动阿片受体也无成瘾性。罗通定可阻断脑内多巴胺受体[3]，亦可增加与痛觉有关的脑啡呔和内啡呔的释放[4]。故本实验选择罗通定和阈下剂量哌替啶合用，观察二者合用后的镇痛效果，以期为研制副作用少的中西医结合的镇痛复方制剂提供依据。

　　1 材料和方法

　　1.1 动物和分组 健康雌性昆明种小鼠30只，体重(21±2)g，由徐州医学院实验动物中心提供。随机分成3组，每组10只，分为罗通定组(20 mg/kg)、哌替啶组(10 mg/kg)、哌替啶(10 mg/kg)与罗通定(20 mg/kg)联合用药组，均腹腔注射给药。

　　1.2 药物与器材 盐酸哌替啶注射液购自湖北宜药集团有限公司，硫酸罗通定注射液购自安阳九州药业有限责任公司，HH-42型快速恒温显水箱购自常州国华电器有限公司。

　　1.3 实验方法 参照药理实验方法学热板法[5]，控制恒温水浴装置的水温在(55.0±0.5)℃，将小鼠置于热板上，记录至舔足时间作为痛阈，基础痛阈要求在10～30 s之间，以60 s作为高痛阈极限，超过60 s者弃之不用。室温(19±1)℃。给药前测2次痛阈(间隔10 min)，取平均值作为小鼠基础痛阈。给药后分别在10、20、30 min测小鼠痛阈值一次并记录。

　　1.4 统计学处理 所有统计数据均以±s表示，原始数据先做方差齐性检验，组内比较采用自身配对检验，组间比较采用团体比较t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　由表1可以看出，罗通定与哌替啶本身都有一定镇痛作用，但合用后可显著地提高小鼠的痛阈，其镇痛效应显著强于单独用药组(P <0.05或P<0.01)。表1 罗通定对阈下剂量哌替啶镇痛作用的影响(与基础痛阈比较：#P<0.05，##P<0.01 ;与联合用药组比较：*P<0.05，**P<0.01

　　3 讨 论

　　哌替啶是经典的麻醉性镇痛药，因镇痛作用大且持久而被临床常用，但哌替啶反复使用后易产生成瘾性，故人们一直在寻找减少哌替啶耐受性、依赖性的方法。

　　研究发现，大多数的药物成瘾与脑内多巴胺系统的活动性改变密切相关，而中脑边缘多巴胺系统是公认的与成瘾有关的最重要的功能区。那么多巴胺受体激动剂或拮抗剂就有可能应用于阿片类药物成瘾的预防和治疗 [6]。

　　中药罗通定有阻断脑内多巴胺受体的功能，是多巴胺受体拮抗剂，因此可用于减少哌替啶成瘾性的研究;此外脑内多巴胺功能和水平升高相应减弱哌替啶的镇痛作用[2] ，那么多巴胺受体拮抗剂同时还可以增强哌替啶的镇痛作用。本实验所得结果说明二者合用可产生明显的协同镇痛作用,这可能是罗通定阻断多巴胺受体后，增强了哌替啶的镇痛作用，这为临床研制镇疼的中西医结合用药提供了新思路。

　　【参考文献】

　　[1] 杨宝峰，苏定冯.药理学[M]. 6版.北京：人民卫生出版社，2007：178-179.

　　[2] 韩济生，汤健，任民峰,等，中枢神经介质概论[M].北京：科学出版社，1980:302-307.

　　[3] 金国章，朱子涛.脑内多巴胺神经系统与阿片成瘾防治的关系[M].北京：科学出版社，1999：120-138.

　　[4] 杨世杰.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2003:270.

　　[5] 徐叔云，卞如濂，陈修,等.药理试验方法学[M].2版.北京：人民卫生出版社,1981:506-507.

　　[6] 王惠玲，赵晏.阿片类药物依赖与中脑-边缘多巴胺系统回路[J].中国药物依赖性杂志，2003，12(1)：2-4.