恩再适联合前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的效果观察

　　作者：李绍发，巫颖 作者单位：(广西百色市人民医院，右江民族医学院附属西南医院神经内科，广西百色533000)

　　【摘要】 目的 观察恩再适联合前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变(DPN) 的临床效果。方法 将120例DPN患者随机分为两组，每组60例。两组在积极控制血糖的基础上，治疗组予恩再适注射液7.2u/次，静脉滴注，同时还予前列腺素E1 200μg 溶于生理盐水250ml 中静脉滴注，每天 1次，连用14天;对照组予维生素B1 100mg和维生素B12 250μg 肌肉注射，每天1次，连用14天。比较两组患者治疗前后症状、体征、神经传导速度变化及不良反应。结果 治疗组患者症状体征明显改善、感觉及运动神经传导速度有显著提高，与对照组比较差异具有高度显著性(P均<0.01 ) 。结论 恩再适与前列腺素E1联合应用可明显提高DPN的治疗效果。

　　【关键词】 糖尿病神经病变/ 治疗;恩再适;前列地尔

　　糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN) 是最常见的糖尿病神经系统并发症和主要致残因素之一，可累及感觉神经、自主神经及运动神经，出现感觉异常、自主神经症状和运动障碍，严重影响患者的生活质量。目前治疗手段多以控制糖尿病、B族维生素营养神经、改善循环为主，但疗效还不令人满意。本组研究采用恩再适联合前列腺素E1治疗DPN，效果满意。现报道如下：

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 收集我院2005年12月～2008年12月门诊和住院DPN患者120例，入选诊断标准：①糖尿病诊断符合1999 年世界卫生组织(WHO) 糖尿病诊断标准。②有典型的周围神经病变临床表现，如皮肤干燥、体位性低血压等自主神经症状;肢体末端皮肤麻木、疼痛，手套、袜套样感觉，皮肤发冷，蚁走感等感觉异常;肢体无力，腱反射减弱或消失;走路踩棉花感等。③四肢运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)传导速度减慢。④排除其他原因所致的周围神经病变。

　　1.2 分组方法 120例DPN患者采用随机、单盲、对照方法分为两组。治疗组60例中，男34例，女26例;年龄(55±5.2)岁;糖尿病病程(8±7.8)年;周围神经病病程(4±5.4)年。临床表现：皮肤干燥50例，体位性低血压32例，肢体麻木50例，末端束缚感30例，肢体疼痛26例，肢体无力27例，腱反射减弱60例，走路踩棉花感18例。对照组60例中，男33例，女27例;年龄(56±6.4)岁;糖尿病病程(7±7.5)年;周围神经病病程(3.8±5.8)年。临床表现：皮肤干燥49例，体位性低血压31例，肢体麻木43例，末端束缚感32例，肢体疼痛20例，肢体无力18例，腱反射减弱33例，走路踩棉花感18例。所有病例均无严重心、肝、肾疾病及其他原因引起神经病变的疾病。两组患者性别、年龄、病程、病情等方面比较差异无显著性(P均>0.05)，具有可比性。

　　1.3 治疗方法 糖尿病治疗包括饮食、运动、口服降糖药和(或) 胰岛素应用，在控制血糖水平的基础上，治疗组予恩再适注射7.2u/次，静脉滴注，每天1次，连用14天，同时还予前列腺素E1 200μg 溶于生理盐水250ml 中静脉滴注，每天1次，连用14天;对照组予维生素B1 100mg和维生素B12 250μg 肌肉注射，每天1次，连用14天。

　　1.4 观察指标 症状和体征：①四肢对称性感觉障碍、麻木或自发性疼痛、跟腱反射减弱或消失;②用肌电图仪行神经电生理检查，用表面电极次级量刺激测量胫神经、腓神经的MNCV和胫神经、腓神经的SNCV;③治疗前后测血常规、尿常规、肝肾功能等，观察治疗过程中不良反应的发生情况。

　　1.5 疗效评价标准 应用肌电图测定正中神经和腓总神经的感觉神经传导速度(SCV)及运动神经传导速度(MCV)。显效:症状消失或症状明显减轻，肌电图神经传导速度(NCV)增加>5m/s或恢复正常;有效：症状减轻，肌电图NCV 增加<5m/s;无效：症状无减轻，肌电图NCV 无变化。以上项目均于治疗前及治疗后2周末分别进行测定。比较两组治疗前后症状、体征、神经传导速度变化及不良反应。

　　1.6 统计学处理方法 计量数据以(±s)表示，采用t检验。计数资料用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较 治疗组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.01)，差异有高度显著性，见表1。表1 两组疗效比较

　　2.2 两组患者治疗前后神经电生理变化 治疗组治疗后正中神经、腓总神经MCV和SCV明显提高(P均<0.01)，对照组改变不明显，两组治疗后组间比较差异有高度显著性(P<0.01)，见表2。

　　2.3 不良反应 治疗组中有1例出现轻微恶心，5例出现颜面潮红，局部皮肤潮红、疼痛，沿注射静脉向上延伸，减慢滴数后均消失，未行特殊处理，不影响治疗。治疗组及对照组中均未发现血、尿常规、肝肾功能有异常改变。表2 两组患者治疗前、治疗2周末神经传导速度的比较 与治疗前比较，a:t=14.36;b:t=6.77;c:t=8.57;d:t=10.48,P均<0.01;与对照组治疗后比较,e:t=10.57;f:t=6.92;g:t=4.60;h:t=5.39,P均<0.01

　　3 讨论

　　DPN是糖尿病最常见的慢性并发症和主要致残原因之一，其发病约占糖尿病病例的30%。DPN发病机制可能与生化、代谢异常和微血管病变及神经营养因子减少等有关：①糖尿病患者神经内肌醇代谢紊乱和含量减少，结合为磷酸肌醇减少，持续高血糖抑制钠依赖性肌醇转运，使神经组织磷脂酰肌醇和神经磷酸肌醇代谢受到影响，降低Na+-K+-ATP酶活性，引起轴索变性，运动神经传导速度减慢：②Schwamn细胞髓鞘蛋白合成障碍，轴索内逆向转运减少导致周围神经远端轴索变细;③血糖过高及代谢异常可能导致神经小动脉内膜及毛细血管基底膜增厚，血管内皮细胞增生。管壁内脂肪和索糖类沉积致管腔狭窄，血液黏稠度增高使血管易被纤维蛋白与血小板聚集堵塞，引起神经纤维缺失、营养障碍及神经变性等[1]。目前主要应用B族维生素、活血化瘀等治疗。前列腺素E1抑制血栓素(TXA2) 的合成，从而抑制血小板聚集，降低血黏度，使平衡向解凝方向转化，改善糖尿病患者的高凝状态，同时还能扩张周围血管(包括末梢血管) ，改善微循环，缓解神经组织的缺血缺氧，对糖尿病患者因微血管病变造成的神经损害有修复作用[2]。恩再适注射液(牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液)是将牛痘疫苗接种到家兔的皮肤组织，从其炎症组织中提纯而成的一种非蛋白小分子生物活性物质，可恢复神经突触传导功能、赋Na-K-ATP酶活性，保护缺氧状态下神经元、促进神经轴突的形成、改善病损神经传导速度、促进许旺细胞的增殖，具有修复、营养神经作用;还可通过抑制丘脑下部腹内侧核神经元的发射活动改善冷感、麻木等感觉异常;调节自主神经系统功能，通过作用于血管运动神经的自主神经改善末梢血液循环障碍[3～6]。本研究采用恩再适联合前列腺素E1治疗DPN，并与对照组比较，结果显示：治疗组治疗2周末总有效率为90.00%，对照组为48.33%，两组比较差异有高度显著性(P<0.01)。治疗组治疗2周末正中神经、腓总神经的MCV和SCV的改善极显著，治疗组与对照组比较差异有高度显著性(P均<0.01)，不良反应少。说明恩再适联合前列腺素E1治疗DPN安全、有效，值得推广应用。

　　【参考文献】

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