强的松龙对鼻息肉细胞凋亡的影响

　　作者：余振亚 李晓鸾 许秋荣 作者单位：050011 河北省石家庄市中心医院耳鼻喉科

　　【摘要】 鼻息肉是水肿黏膜从鼻道突入鼻腔而形成的良性肿物，虽非致命性疾病，但发病率很高。其主要症状为鼻塞，严重影响患者的日常生活和工作。近年来研究表明鼻息肉是由多种细胞因子参与的持续性炎症反应,鼻腔局部应用糖皮质激素治疗能下调炎性细胞因子的分泌[1]。本文针对强的松龙对鼻息肉组织细胞凋亡的影响进行研究，旨在寻求防治鼻息肉的廉价而有效的糖皮质激素药物。

　　【关键词】 强的松龙

　　[1] 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择我院2006年1～12月收治的鼻息肉手术患者57例,男48例,女9例;年龄30～81岁,平均年龄48岁。均无其他鼻科疾病,无应用类固醇药物及抗组胺药物史。

　　1.2 方法

　　1.2.1 术前常规内镜检查，将所见息肉病变逐一进行记录(包括部位、形态、大小、色泽等)。每1例咬取组织3～4块，分为2份，1份10%福尔马林固定，HE染色，进行病理组织学检查以明确诊断;另1份70%固定，留待流式细胞术检查。

　　1.2.2 进行强的松龙治疗2周(0.25%强的松龙，0.5 ml，每日4次)，行鼻内镜下鼻息肉摘除术，术中留取标本3～4块分为2份，1份10%福尔马林固定，HE染色，进行病理组织学检查以明确诊断;另一份70%固定，留待流式细胞术检查。

　　1.2.3 第1份(术前)标本常规梯度酒精脱水、石蜡包埋，切片，光学显微镜下观察;第2份(术后)标本集齐后统一进行流式细胞术检查。所测数据和图形均输入HP 300 consort 30计算机，应用相应的软件程序进行资料分析。各基因蛋白均以荧光指数(FI)作为定量分析的指标。

　　1.3 统计学分析 所有数据应用SPSS 11.5软件包完成。所收集的资料经access数据库整理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　[2] 结果

　　鼻息肉组织光镜下可见表面假复层柱状上皮为主，部分被覆扁平上皮或鳞状上皮，可见凋亡细胞。经强的松龙治疗后凋亡细胞增多。强的松龙治疗前、后鼻息肉组织中bcl 2、bcl x蛋白的FI比较，见表1。表1 强的松龙治疗前后鼻息肉组织中 bcl 2、bcl x蛋白的FIn=4，±s 注：与第1份比较，P<0.05

　　[3] 讨论

　　鼻息肉的发生发展是个复杂的炎性病理过程,以嗜酸粒细胞浸润为主伴组织水肿、上皮细胞增生、血管扩张、腺体增生等[2]。浸润炎性细胞可参与激活、释放多种细胞因子。细胞增殖、分化和凋亡是细胞基本的生物学特性,三者之间的动态平衡对机体组织正常形态和功能的维持及调节具有重要意义。细胞凋亡属于细胞程序性死亡的一种，和细胞增殖一样，在生物体维持细胞总量的平衡中占有重要地位，在维持组织正常发育、调控免疫应答、调节机体生理平衡及某些病理过程中均起着重要作用[3]。细胞凋亡发生在机体各个部分，和鼻息肉的发生之间可能存在关联性。鼻息肉上皮细胞过度增殖是鼻息肉的病理学特征之一，在鼻息肉发病过程中具有重要作用。

　　糖皮质激素是治疗鼻息肉有效药物之一,并可以调节部分细胞因子而影响鼻息肉的发生发展[4]。Bcl基因家族在调节细胞凋亡中起重要作用，其中bcl 2基因、bcl x基因是Bcl基因家族中重要的抑凋亡基因。凋亡过程中,bcl 2在caspase活化的上游,但在糖皮质激素调节的下游。糖皮质激素在多种细胞系都下调凋亡过程中bcl 2蛋白的表达, 糖皮质激素与胞浆内的糖皮质激素受体结合后,受体的构象发生改变,激素 受体复合物进入核内与激素反应元件GRE结合,可能激活或抑制某些基因的转录,最终导致P53和Bax表达增强, P53表达的增强又可能抑制了Bcl 2,使它表达下降[5]。Bcl x与Bcl 2同源，功能与Bcl 2相同，通过其BH3结构域与Bcl 2家族的促凋亡蛋白形成异二聚体，保护细胞不进入凋亡程序。本研究证实强的松龙局部应用通过bcl 2、bcl x下调诱导鼻息肉组织细胞凋亡。强的松龙为廉价、安全的糖皮质激素，局部应用简便易行，值得推广使用。

　　【参考文献】

　　[1] 王文涛,陈俊操,肖伯奎，等.地塞米松对鼻息肉细胞因子TNFα、VEGF的影响.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2005，11：378 380.

　　[2] Jankowski R. Eosinophils in the pathophysilogy of nasal polyposis.Acta Otolaryngol,1996,116:160 163.

　　[3] Fang SY,Yang BC.Over expression of Fas ligand in hu man nasal polyp. Ann Otol Rhinol Laryngol,2000,109:267 270.

　　[4] 陈金辉,陶泽璋,孔勇刚,等.全身应用激素对鼻息肉组织中NF κBp65及IkBa表达的影响.中国耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,12:45 47.

　　[5] 金红艳,欧阳铭,戴冀斌.地塞米松诱导体外培养星型胶质细胞凋亡机制的研究.数理医药学杂志,2006,19:370 375