五水头孢唑林治疗放射性鼻窦炎临床观察

　　作者：孙瑞梅 李晓江 奚艳 杨林明 作者单位：650118 昆明市，云南省肿瘤医院头颈肿瘤外科

　　【关键词】 五水头孢唑林钠;放射性鼻窦炎

　　鼻咽癌患者在接受放射治疗之后并发放射性鼻窦炎(radiation nasosinusitis,RNS)既常见而又容易被忽视，虽然不是一种严重疾病，但却严重影响患者的生活质量和治疗后的康复。我科2008年5月至2010年5月采用五水头孢唑林钠对76例放射性鼻窦炎患者进行治疗，效果显著，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2008年5月至2010年5月，我科采用五水头孢唑林钠对76例接受放疗后半年以上、复查合并鼻窦炎的鼻咽癌患者进行抗炎治疗。本组76例患者中男57例，女19例;年龄26～81岁，平均年龄52岁;76例患者均有症状、体征，鼻窦镜检查、CT/MRI检查符合RNS诊断。其中11例同时伴有发热，10例血常规的白细胞及中性粒细胞升高，7例具有病原学诊断，患者鼻腔分泌物检出流感嗜血杆菌3例、金黄色葡萄球菌3例、草绿色链球菌1例，有2例同时合并真菌感染。

　　1.2 入选标准

　　(1)所有病例经病理确诊鼻咽癌，已经接受放疗后半年以上的复查患者;(2)症状、体征，CT/MRI、鼻窦镜、实验室检查，病原学检查诊断鼻窦炎;(3)排除对头孢菌素和青霉素类抗生素过敏的患者;(4)排除严重心、肝、肾功能不全或造血功能障碍患者;(5)患者依从性好，能配合治疗。

　　1.3 方法

　　五水头孢唑林钠2.0 g+250 ml静脉滴注，2次/d，共10～14 d;合并真菌感染患者同时给予氟康唑0.1 g+0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，1次/d，共14 d;全部患者同时给予雾化吸入、鼻腔冲洗、化痰、增强免疫、活血、消肿、营养等对症支持治疗;部分上颌窦积脓较多的患者给予上颌窦穿刺冲洗，隔天1次，共2周。

　　1.4 疗效及不良反应评价标准

　　(1)临床疗效评价：按国家卫生部颁发标准分为痊愈、显效、进步、无效四级评定。症状、体征消失，辅助检查恢复正常，培养阴性判为痊愈，满足三项为显效，两项者为进步，据此计算有效率(痊愈+显效);(2)不良反应评定：按与药物关系分有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关五级标准，前三者记为药物不良反应，统计药物不良反应发生率。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　76例患者完成治疗后2～3周复查鼻窦镜、CT/MRI、血常规，达痊愈12例(15.79%)，达显效56例(73.68%)，总有效率89.47%。11例伴有发热症状患者中，9例用药3 d内体温恢复正常，2例用药3 d体温未恢复，进一步行鼻腔分泌物培养，诊断合并真菌感染，加用氟康唑2 d后，体温恢复正常;10例血象异常的患者在用药1周后复查全部恢复正常;7例具有病原学诊断的患者治疗后2周复查，全部患者培养转阴。

　　2.2 不良反应

　　本组病例完成治疗后2～3周复查肝、肾功能，均未出现明显变化，仅1例(1.32%)用药第7天时出现静脉穿刺处周围出现少量红色斑丘疹，伴皮肤骚痒，给予局部处理后好转。

　　3 讨论

　　鼻咽癌放疗后鼻窦炎的发病率很高，张学辉等[1]报道放疗前为9.9%，放疗后86.8%，RSN主要是在放射治疗末期至放射治疗后1年内发生，6个月发病率最高58.1%，1年后发生率仅5.5%。周永等[2]报道放疗前43.9%，放疗后93.2%，8个月发病率最高为94.5%，8个月以后仅占5.5%。通过CT和MRI观察窦内黏膜不同程度增厚、窦腔大小形态的改变、窦腔密度增高、液平面等，能明确诊断有否鼻窦炎，是诊断RNS的客观依据之一，也是其恢复的客观依据之一。RNS的发生是因放射引起鼻黏膜纤毛系统损伤，黏膜急性反应产生黏膜肿胀和分泌物增加而影响引流和黏膜纤毛受损害所致[3，4]。另外认为窦口阻塞分泌物引流不畅[2]和长期过量使用鼻血管收缩剂破坏鼻粘膜的纤毛功能[5]也有关。同时，放、化疗使鼻咽癌患者免疫功能受到抑制，局部抵抗力下降，营养不良致全身免疫力下降，而机体的免疫功能低下后易继发上呼吸道反复感染，引发或加重鼻窦炎。因RNS的需氧或兼性厌氧菌分布以革兰阳性球菌为主[6]，应用抗生素治疗RNS时，在尚未行分泌物培养前可参照临床经验选用大剂量青霉素或耐β内酰胺酶的头孢菌素类药物。β内酰胺类抗生素过敏者可选用大环酯类或喹诺酮类抗生素。抗生素的应用应遵循药量足够和时间合理的原则，有培养结果后应参照使用敏感药物。

　　头孢唑林钠是目前临床常见半合成广谱头孢类抗生素，体外实验它对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌活性[7]，它对革兰氏阴性杆菌的抗菌作用是常见的第一代头孢菌素中最强的一个，与某些二、三代头孢菌素相似，至今仍是临床上的重要一线抗感染药，是属国家基本用药。2001年三九企业集团深圳九新药业有限公司与中国药品生物制品检定所共同研究，在头孢唑林钠的基础上，研发出具有独特隧道式空腔的单晶螯合大分子结构的五水头孢唑林钠，其抗菌活性、结构稳定性和安全性明显优于头孢唑林钠。

　　由于RNS属慢性鼻窦炎，多种因素相互作用，病程迁延，反复发作，单一抗炎治疗很难根治，必须综合治疗提高疗效，必要时还需鼻窦手术解除副鼻窦口机械性阻塞，故在本组实验中同样采用综合治疗方法。本次实验结果表明五水头孢唑林钠治疗放射性鼻窦炎疗效确切，总有效率达89.47%，对肝、肾功能无明显损害。仅1例(1.32%)患者出现局部皮疹，通过局部简单处理即可恢复，患者能够耐受。综上所述，五水头孢唑林钠治疗放射性鼻窦炎疗效高，而且安全、不良反应少。

　　【参考文献】

　　1 张学辉,黄健男,傅向军,等.鼻咽癌放射治疗后鼻窦炎相关因素分析.中华耳鼻咽喉科杂志,2004,39:730732 .

　　2 周永,安洲,李杰恩,等.鼻咽癌放疗后鼻窦炎的临床观察.实用癌症杂志,2002,17:6365.

　　3 Joki S,Toskala E,Saano V,et al.Correlation between ciliary beat frequency and the structure of ciliated epithelia in pathologic human nasalmucosa.Laryngoscope,1998,108:426430.

　　4 Grabowsk A，Joachimiak A.The morphology of ciliated cells innasal muAcosa during a viral infection.Otolaryngol Polo,1998,52:175180.

　　5 Lou PJ,Chen WP,Tai CC.Delayed irradiation effects on nasal epithelium in patients with nasopharyngeal carcinoma:an ultrastructural study.Ann Otol Rhinol Laryngol,1999,108:474480.

　　6 邓泽义,唐安洲.鼻咽癌放疗后继发慢性鼻鼻窦炎的细菌学检测.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44:509511.

　　7 李家泰主编.临床药理学.第2版.北京:人民卫生出版社,1998.612642.