红色诺卡菌细胞壁骨架联合顺铂治疗老年恶性胸腔积液疗效观察

　　作者：葛何莲　　作者单位：长治医学院附属和平医院干保科(046000)

　　【摘要】 目的：探讨红色诺卡细胞壁骨架联合顺铂治疗老年恶性胸腔积液的临床疗效。方法：21例老年恶性胸腔积液患者，胸腔内注入红色诺卡细胞壁骨架400 μg，顺铂40 mg～60 mg，每周1次～2次，连续2次～6次。结果：完全缓解(CR)14例67%、部分缓解(PR)5例23%、无效(N)1例4%、瘤变进展(P)1例4%。结论：红色诺卡细胞壁骨架联合顺铂治疗老年恶性胸腔积液安全有效。

　　【关键词】 红色诺卡细胞壁骨架,顺铂,恶性胸腔积液

　　恶性胸腔积液是恶性肿瘤侵犯胸膜或胸膜原发性肿瘤所致，是晚期恶性肿瘤的并发症，如不及时治疗，平均生存期仅有数月。积液量不断增多使肺扩张受到机械限制而影响心肺功能，易并发肺不张和反复感染，常常造成严重的呼吸困难和循环障碍[1]。目前临床常用方法为胸腔内注射丝裂霉素、顺铂、阿奇霉素等，但疗效不理想，常不能完成治疗。应用红色诺卡菌细胞壁骨架联合顺铂治疗21例老年癌症患者恶性胸腔积液，疗程短，效果较好。现将疗效观察报告如下。

　　1 临床资料与方法

　　1.1 一般资料

　　21例均为我院收治的住院病人，男13例，女8例。年龄62岁～81岁，平均69.5岁。肺癌伴胸膜转移14例，其中腺癌12例，鳞癌2例;乳腺癌术后胸膜转移4例;贲门癌术后胸膜转移3例。21例均经病理学和(或)细胞学证实，均未接受恶性胸腔积液的其他治疗。由X线胸片及胸部B超观察胸腔积液量的改变。

　　1.2 治疗方法

　　每次顺铂(山东齐鲁制药厂生产)40 mg～60 mg溶于生理盐水20 mL中先注入胸膜腔中，红色诺卡菌细胞壁骨架(胞必佳，福建六神药业生产)400 μg溶于生理盐水5 mL～10mL后注入胸膜腔中，注药当天常规水化，以减轻肾脏毒性反应，每周1次～2次，连续2次～6次。每次注药前尽量抽尽胸腔积液，注药后嘱患者平卧变换体位，使药物与胸膜均匀接触。在下一次注药前做胸腔B超检查。

　　1.3 疗效评价

　　根据世界卫生组织对癌性胸腔积液的疗效判定标准评价疗效。病人经治疗后胸腔积液完全吸收，症状消失，X线和超声检查未见渗液，并维持1个月以上为显效，即完全缓解(CR);积液消退1/2，并维持1个月以上为有效，即部分缓解(PR);治疗前后无变化，为无效(N);瘤变进展(P)，积液增多或病人死亡。

　　1.4 统计学方法采用配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 胸腔内各类细胞的变化

　　经红色诺卡细胞壁骨架联合顺铂治疗后，治疗结果见表1;淋巴细胞与肿瘤细胞均发生明显变化，随着胸腔积液中淋巴细胞数目的增加，肿瘤细胞逐渐减少。

　　2.2 血液中T淋巴细胞表型与血象的变化

　　本组治疗前外周血血红蛋白为(101±17)　g/L、白细胞为(4.3±0.9)×109/L、血小板为(125±19)×109/L;治疗后分别为(107±20)　g/L、白细胞为(4.6±1.1)×109/L、血小板为(144±21)×109/L。治疗前后比较，无统计学意义(P>0.05)，未出现骨髓抑制现象。

　　2.3 毒副反应

　　21例胸腔内注射红色诺卡菌细胞壁骨架及顺铂后未产生明显毒副反应。

　　3 讨论

　　Azume[2]等对10多种诺卡菌细胞壁骨架与红色诺卡菌细胞壁骨架及顺铂同时比较，发现红色诺卡菌细胞壁骨架的抗癌活性最强，而毒性比顺铂低，后经动物实验与临床应用证明红色诺卡菌细胞壁骨架联合顺铂具有更优良的抗癌活性[3]。从本组结果看，在治疗前，胸腔积液中的肿瘤细胞数多，治疗后，胸腔积液中肿瘤细胞明显减少，并维持一定时间。21例中CR+PR共19例，有效率为90.5%。另外，红色诺卡菌细胞壁骨架不仅可刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞，明显提高机体内淋巴细胞转化作用，增强机体内巨噬细胞的抗癌活性，还能诱导机体产生干扰素、LAK细胞和肿瘤坏死因子[4]，从而提高了老年癌症病人的机体免疫功能。顺铂具有细胞毒作用，与DNA鸟嘌呤、腺嘌呤发生交叉联合，以破坏DNA的结构，并能抑制有丝分裂，为细胞周期非特异性药物[5]，又是胸膜硬化剂，可使胸膜产生非特异性炎症，使胸膜粘连，抑制癌性胸腔积液的大量渗出。胸膜腔局部给药，胸腔内浓度远高于全身用药后的血浆内浓度，胸膜腔内给药可维持较长时间的有效杀伤浓度，因此可获得明显的疗效。

　　老年癌症病人机体耐受力差，化疗药物的应用常可引起骨髓抑制，胃肠道反应，过敏反应及肝肾损伤等，红色诺卡菌细胞壁骨架无明显毒副作用，且顺铂为局部用药，剂量较小，方法简便易行，是治疗癌症病人恶性胸腔积液的一种有效手段。

　　【参考文献】

　　[1] 吴一龙.肺癌多学科综合治疗的理论与实践[M].北京:人民卫生出版社,2007:277.

　　[2] Azuma I.Adjuvant and antitumor activities of Nocardia cell-wall skeletons.Gaun,1986,67(5):733.

　　[3] Kagawa K,Yawashita T,Tsubura E,et al.Inhibition of pulmonary metastasis by Nocardia rubra cell wall skeleton,with special reference to macrophage Cativation.Cancer Research,1994,44(2):665.

　　[4] 董江晨,李坛山.胞必佳治疗恶性胸腔积液19例报告.实用癌症杂志,1998,13(1):18.

　　[5] 孙 红.顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效观察.苏州医学院学报,1995,15(6):1　096.