膀胱灌注预防表浅性膀胱癌术后复发

　　作者： 张峰 陆鸿海 杨坤 　作者单位:200090上海市杨浦区中心医院泌尿外科

　　【摘要】 目的 降低表浅性膀胱癌术后复发率。方法 147例表浅性膀胱癌术后分为3组:(1)卡介苗组50例，卡介苗150mg加生理盐水60ml，行膀胱灌注;(2)丝裂霉素组77例，丝裂霉素20mg加生理盐水40ml，行膀胱灌注;(3)无膀胱灌注组20例。膀胱灌洗每周1次，连续6次，然后2周1次，连续6次，以后每月1次，总疗程2年。结果 经5年随访，卡介苗组复发12例，复发率24%;丝裂霉素组复发26例，复发率33.8%;无膀胱灌注组复发14例，复发率70%。3组比较差异有显著性(P<0.01)。结论 卡介苗、丝裂霉素单药膀胱灌注都有预防表浅性膀胱肿瘤术后复发的疗效。

　　关键词 膀胱肿瘤 表浅性 卡介苗 丝裂霉素 灌注法 预后

　　Postoperative bladder perfusion to prevent recurrence of superficial bladder cancer

　　Zhang Feng，Lu Honghai，Yang Kun

　　Department of Urology，Yangpu District Central Hospital，Shanghai，200090

　　【Abstract】 Objective To reduce the recurrence rate of primary superficial transitional cell bladder cancer.Methods 147cases with superfacial bladder cancer were divided into three groups after surgery:(1)Group A，50cases treated with bacillus Calmette-Guerin(BCG)，150mg BCG plus60ml normal saline to be infused into the bladder，(2)Group B，77cases treated with Mitomycin C(MMC)，being infused into the bladder at the dosage of20mg Mitoˉmycin C plus40ml normal saline，(3)Group C，20cases with no bladder perfusion.Above Intravesical instillation were used once a week for6weeks，then once every two weeks for6weeks and subsequently once a month until two years.Results After5years follow-up，there were12cases(24%)，26cases(33.8%)，14cases(70%)of bladder canˉcer recurrence in the patients treated with BCG，MMC，and with no bladder perfusion respectively.There was remarkable difference between three groups(P<0.01).Conclusion Intravesical instillation of BCG or MMC was efficacious for the prevention of postoperative recurrence of superficial bladder cancer.

　　Key words Bladder cancer superficial Bacillus Calmette-Guerin Mitomycin C Perfusion Prognosis

　　我院于1985年1月～1999年1月，应用卡介苗、丝裂霉素分别对50例、77例表浅性膀胱癌术后患者行膀胱灌注防治膀胱癌复发，并与20例术后未行膀胱灌注患者对比，现报告结果如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 对147例在我院诊治并获得随访的表浅性膀胱癌患者进行回顾性分析。男 122例，女25例;年龄29～89岁，平均63.5岁。单发肿瘤95例;多发肿瘤52例。行经尿道膀胱肿瘤电切(TURBt)者96例，膀胱部分切除者51例。全部病例均经病理检查证实为膀胱移行细胞癌，病理分期为Ta或T1。

　　1.2 灌注方法 术后7天开始膀胱灌注治疗。卡介苗组用卡介苗150mg加无菌生理盐水60ml，丝裂霉素组用丝裂霉素20mg加无菌生理盐水40ml，经普通胶皮导尿管注入膀胱，每15min变换体位1次(左右侧卧、俯仰卧位)，药物尽可能在膀胱内保持2h，然后经尿道排出。膀胱灌注每周1次，连续6次，然后2周1次，连续6次，以后每月1次，总疗程2年。

　　1.3 随访方法 每次灌注前行尿常规检查。术后1 年内每3个月膀胱镜检1次，术后2年每6个月膀胱镜检1次，以后每6个月泌尿系超声检查1次，每年膀胱镜检1次。膀胱镜检时对可疑组织作病理检查或随机作粘膜活检。复发病理仍为表浅性膀胱癌，肿瘤分期、分级未增高者，再次切除肿瘤并重新开始上述灌注方案。

　　1.4 统计学方法 复发率以百分比表示，组间比较采用χ 2 检验。

　　2 结果

　　随访期5年。147例中行TURBt者96例，复发率为34.4%;行膀胱部分切除术51例，复发率为37.3%。2组复发率差异无显著性(P>0.05)。膀胱灌注卡介苗组复发率为24%(12/50)，膀胱灌注丝裂霉素组复发率为33.8%(26/77)，无膀胱灌注组复发率为70%(14/20)，3组比较差异有显著性(P<0.01)，而卡介苗组与丝裂霉素组比较差异无显著性(P>0.05)。

　　3 讨论

　　膀胱癌是尿路上皮性肿瘤中最常见的肿瘤，约75%以上是表浅性癌 [1] 。虽然大多数表浅性膀胱癌可经膀胱部分切除或TURBt治愈，但50%～70%的患者术后仍容易复发，部分复发肿瘤伴有恶性程度增加或浸润能力增强 [2] 。单纯TURBt术的初发膀胱癌1年复发率为43%，复发性膀胱癌1年再复发率为70%，大多数于6～12个月内复发 [3] 。因此，预防和降低膀胱癌术后复发一直是泌尿外科的难题之一。应用药物作膀胱灌注是预防膀胱癌术后复发的有效方法。膀胱内灌注治疗的目的在于消除残存病变或原位癌、手术所致的局部种植，防止肿瘤的深层浸润，降低和延缓肿瘤复发，减少膀胱根治性切除，提高患者的生存率和生活质量。现在常用于膀胱灌注的药物有两类:一类是免疫调节剂，如卡介苗、IL-2及干扰素等;另一类为细胞毒药物，如噻替哌、阿霉素、丝裂霉素等。目前膀胱灌注化疗多采用单药灌注，完全有效率为33%～50%，有效率约为66%，膀胱内灌注卡介苗，有效率可提高到67.0%～71.9% [4] 。卡介苗膀胱灌注被认为是一种免疫治疗，通过激发膀胱壁的局部免疫反应，主要是CD4+细胞浸润，分泌多种细胞因子，促进免疫细胞的局部 聚集，形成炎性肉芽肿，聚集的免疫细胞在局部产生 抗肿瘤免疫作用 [5] 。卡介苗膀胱灌注可延长表浅性膀胱肿瘤首次复发时间，降低复发肿瘤向浸润性进展的比例。丝裂霉素C属抗生素类周期非特异性药物，能与DNA的双链交叉连接，抑制DNA的复制，也能使部分DNA断裂，并有烷化作用。临床上作为预防膀胱癌术后复发的一线药物，完全有效率在40%～45%，部分有效率为33%～40%。

　　本组资料显示术后不行膀胱灌注的肿瘤复发率为70%，明显高于卡介苗组24%、丝裂霉素组33.8%的复发率，提示术后卡介苗或丝裂霉素C单药膀胱灌注均能降低和延缓表浅性膀胱癌的术后复发。本组资料同时显示用卡介苗或丝裂霉素单独膀胱灌注之间的肿瘤复发率差异无显著性。虽然化疗药物的副作用较BCG小，短期有一定疗效，但癌细胞可能存在多药耐药(MDR)基因，从而对化疗药物不敏感 [6] 。因此，我们更倾向于用卡介苗作单药膀胱灌注来预防表浅性膀胱癌的术后复发。

　　参考文献

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