阿立哌唑对首发精神分裂症认知功能的影响

　　作者：支胜利,张帆,刘坚白　　作者单位：313000 浙江省湖州市第三人民医院

　　有关精神分裂症认知功能的研究逐渐受到重视，成为目前研究的热点。本研究以氯丙嗪为对照，探讨阿立哌唑(博思清)对首发精神分裂症认知功能的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2005年3月至2006年2月在我院住院的首发精神分裂症患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版诊断标准;初次发病且未服用过抗精神病药物;阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;排除严重躯体疾病、妊娠、哺乳期妇女、过敏者、入选前2周内使用过抗精神病药长效制剂者、符合CCMD-3酒、药物依赖诊断标准患者100例，随机分为阿立哌唑组 50例，男20例，女30例;年龄18～45岁;病程1个月～1年，平均接受教育年限(8.5±3.3)年。氯丙嗪组50例，男20例，女30例;年龄18～44岁;病程1个月～1年;平均接受教育年限(8.4±3.3)年。两组且有可比性。

　　1.2 方法

　　阿立哌唑平均治疗剂量为20～30mg/d，氯丙嗪为400～600mg/d。不合并其他抗精神病药，出现不良反应时可予抗胆碱药、普萘洛尔、苯二氮卓类药。疗程8周。

　　采用PANSS评定疗效，威斯康星卡片分类测验(WCST)、数字划削测验(CT)、修订韦氏成人记忆量表(WMS-RC)评定认知功能，于治疗前及治疗8周末各评定1次。一致性检验Kappa=0.88。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 12.0统计软件作统计分析。

　　2 结果

　　两组疗效比较表1。两组治疗前后认知功能的变化见表2。表1 两组治疗前后PANSS评分比较(略)注: 与治疗前比较**P<0.01，两组间比较P>0.05表2 两组治疗前后WCST、CT、WMS-RC测验结果的比较(略)注:与治疗前比较*P<0.05,**P<0.01;两组间同期比较△P<0.05,△△P<0.01

　　3 讨论

　　精神分裂症患者存在认知功能障碍[1]，涉及注意、学习和记忆、抽象思维、信息整合、执行功能等。本资料阿立哌唑与氯丙嗪治疗精神症状疗效相当。阿立哌唑组治疗后WCST的各项目成绩改善明显，持续错误数减少显著，治疗前后差异有显著性(P<0.01),表明执行功能明显改善[2]。在CT测验中，失误率减少，表明患者注意力集中改善明显，与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)。阿立哌唑组治疗后WMS-RC记忆商数显著提高，与治疗前比较有显著性的差异(P<0.01);与氯丙嗪组比较差异亦有显著性(P<0.01)。阿立哌唑组认知功能的改善与其作用机理是一致的，一方面，它可以部分激活中脑皮层特定区域多巴胺，增强该区域多巴胺活动，而该区域多巴胺功能的降低与认知损害相关[3];另一方面，它可以部分激活与认知改善相关的5-HT1A受体的功能[4]。在CT测验中，氯丙嗪组失误率分值比治疗前更差，表明氯丙嗪损害患者的注意力。氯丙嗪组治疗后WMS-RC总分、记忆商数提高，但治疗前后差异无显著性，表明氯丙嗪在反映记忆测验的结果上略有改善。

　　阿立哌唑作为新一代非典型抗精神病药物具有多巴胺系统稳定作用，它能下调亢进DA活动，改善阳性症状;上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能，维持正常DA生理功能，不影响运动功能和催乳素水平，对5-HT1A受体部分激动作用，改善认知和抗焦虑。

　　【参考文献】

　　1 孙仕友，张培琰. 精神分裂病人认知功能障碍及其治疗. 中国心理卫生杂志，2003，17：210～212.

　　2 刘哲宁，赵靖平，谭伟象，等. 以阴性阳性症状为主的精神分裂症患者威斯康星卡片分类测验的比较研究. 中华精神科杂志，1998，31：100～103.

　　3 Burris KD , Molski TF , Xu C , et al . Aripiprazole , a novel antipsychotic , is a high affinity partial agonist at human dopine D2receptors. J Pharmacol Exp Ther , 2002,302(1):381～389.

　　4 Jordan S, Koprivica V,Chen R,et al, The antipsychotic aripiprazole is a potent, partial agonist at the human 5-HT1A receptor. Eur J Pharmacol, 2002, 441(3); 137～140.