新联合西比灵治疗偏头痛的临床观察

　　作者：周艳丽,滕军放,徐桂英　　作者单位：1)郑州市第十人民医院内科 郑州 2)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州

　　【摘要】 目的 观察黛力新联合西比灵治疗偏头痛的临床疗效。方法 将160例病人随机分为4组，每组40例。服用黛力新及西比灵的为治疗组，服用安慰剂及西比灵的为对照组1，服用西比灵的为对照组2，服用黛力新的为对照组3。连续服用12周。观察4组服药后治疗效果及不良反应。结果 治疗组与对照组1、2、3相比(P<0.05)，差异具有统计学意义，治疗组的疗效优于对照组1、对照组2、对照组3;对照组1、对照组2与对照组3相比，对照组1、对照组2的疗效优于对照组3;对照组1与对照组2相比，差异无统计学意义。结论 黛力新对预防偏头痛有一定疗效，黛力新联合西比灵治疗偏头痛的效果优于单用西比灵或黛力新。

　　【关键词】 黛力新,西比灵,偏头痛

　　偏头痛是神经内科的一种常见疾病，目前关于它的发病机制还不完全清楚，最主要的有血管学说、神经血管学说、5羟色胺(5HT)消耗、皮层广泛抑制学说等。目前有部分学者认为偏头痛是一种心身疾病，情绪改变会影响到偏头痛的治疗效果，抗抑郁焦虑药可能有助于偏头痛的治疗[12]，因此我们对此进行了研究，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 研究对象为200609～200904在郑州大学第一附属医院门诊就诊的偏头痛病人共160例，所有病例均符合1988年国际偏头痛会议制定的诊断标准[1]。其中男67例，女93例，年龄16～49岁，病程2～20年。排除高血压、颅内器质性病变、心、肝、肾疾病及长期依赖镇静剂、止痛剂者。

　　1.2 研究方法 将160例病人随机分为4组，每组40例。服用黛力新及西比灵的为治疗组，服用安慰剂及西比灵的为对照组1，服用西比灵的为对照组2，服用黛力新的为对照组3，4组间年龄、性别、病程、头痛程度、发作频率均无明显差异。其中治疗组服用黛力新(每片相当于氟哌噻吨0.5mg，美利曲新10mg)2片/d(早上1片，中午1片)，西比灵(盐酸氟桂利嗪胶囊)10mg，晚上服;对照组1服维生素C22片/d(早上1片，中午1片)，西比灵10mg，晚上服;对照组2晚上服西比灵10mg;对照组3服用黛力新2片/d(早上1片，中午1片)。4组患者服药期间均不给予镇静、止痛及其他任何药物。连续服用12周，观察4组服药后头痛缓解情况及不良反应。

　　1.3 头痛强度标准 头痛强度按Bussone[2]分5级:无疼痛为0级,轻度疼痛为1级,中度疼痛为2级,严重疼痛为3级,剧烈疼痛为4级。

　　1.4 疗效评价标准 显效:疼痛强度减轻≥2级，同时头痛持续时间缩短≥50%或发作频率减少≥50%;有效:疼痛程度减轻1级或头痛持续时间缩短≥50%或发作频率减少≥50%;无效:疼痛强度减轻不足1级或头痛持续时间缩短<50%或发作频率减少<50%。

　　1.5 统计学方法 统计学分析采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效 经过12周的治疗后，4组治疗效果见表1。治疗组及对照组1、2、3四组相比(χ2=24.32，P<0.05)，差异具有统计学意义，治疗组的疗效优于对照组1(χ2=6.06，P<0.05)、对照组2(χ2=6.49,P<0.05)、对照组3(χ2=22.21，P<0.05);对照组1、对照组2与对照组3相比，对照组1、对照组2的疗效优于对照组3(χ2分别为6.26和6.09，P<0.05);对照组1与对照组2相比，差异无统计学意义。　表1 4组治疗效果比较

　　2.2 不良反应 治疗组有1例(2.5%)出现嗜睡,2例(5%)出现轻度口干，1例(2.5%)出现恶心;对照组1有1例(2.5%)出现浑身乏力，2例(5%)出现恶心;对照组2有1例(25%)出现恶心，1例(2.5%)出现嗜睡。对照组3有1例(2.5%)出现头晕,1例(2.5%)出现便秘。所有病例均未给予特殊处理，4周左右症状自行消失。

　　3 讨论

　　关于偏头痛的发病机制至今尚不完全清楚,传统学说认为偏头痛发作可能与脑血管痉挛引起的局限性脑缺血有关，因此可以使用西比灵等钙离子拮抗剂预防小动脉痉挛，从而缓解头痛[3]。但是临床上西比灵的临床疗效并不十分理想，可能与偏头痛的发生不是单一机制有关。

　　目前有学者认为5HT水平降低可增加皮层广泛抑制诱导的偏头痛的发生[5]。我们的研究发现单独服用黛力新组的病人总有效率为40%，黛力新联合西比灵的效果优于安慰剂联合西比灵及单用西比灵治疗的效果，说明黛力新本身对于治疗偏头痛有一定效果。这与林锦魁的研究结果一致[6]。

　　黛力新是二盐酸三氟噻吨与盐酸四甲蒽丙胺的合剂。其治疗偏头痛的机制可能有：低剂量的四甲蒽丙胺抑制突触前膜对5羟色胺(5HT)的再摄取作用,从而提高突触间隙5HT的含量，从而可以缓解偏头痛;此外黛力新可以激活孤束核的5HT1D受体,从而减少偏头痛相关的恶心呕吐的发生，同时抑制脑组织谷氨酸能的活动，阻断三叉神经核尾端三叉神经血管的激活,减少偏头痛的伴随症状[78]。

　　另外，研究发现偏头痛和抑郁症、焦虑症可以相互促进、相互加重、相互诱发，二者可能有共同的发病机制[9]，黛力新可能通过缓解偏头痛患者的抑郁或焦虑情绪从而在一定程度上缓解偏头痛的发生。

　　我们的研究发现黛力新联合西比灵组出现不良反应与其他3组相比差异无统计学意义。说明两药联用的安全性好。黛力新联合西比灵胶囊治疗偏头痛效果优于单用西比灵、黛力新治疗，并且安全性好，在临床上可选用两药联合应用以提高偏头痛缓解的几率。

　　【参考文献】

　　[1] 余琳玲.帕罗西汀联合西比灵预防更年期偏头痛的临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11(1)：5758.

　　[2] Headache Classification Committee of the International Headache Society. Classification and diagnostic criteria for headache disorders, cranial neuralgias and facialpain[J]. Cephalagia,1988,8 (Suppl 7):9196.

　　[3] Bussone G, Baldini S, D’Andrea G, et al. Nimodlipine versus flunarizine in common migraine: a controlled pilot trial[J]. Headache,1987,27(2):7679.

　　[4] Lucetti C, Nuti A, Poewese N, et al. Flunarizine in migraine prophylaxis: predictive factors for a positive response[J]. Cephalalgia,1998,18(6):349352.

　　[5] Supornsilpchai W, Sanguanrangsirikul S, Maneesri S, et al.Serotonin depletion, cortical spreading depression, and trigeminal nociception[J]. Headache,2006,46(1):3439.

　　[6] 林锦魁, 梁美凤. 黛力新治疗偏头痛32例疗效分析[J]. 华北煤炭医学院学报,2008,10(6):789790.

　　[7] Fu JL, Zhao YW, Sun XJ. Efficacy and safety of Deanxit combined with Wuling Capsule in treating poststroke depression: a randomized controlled trial[J]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao,2008,6(3):258261.

　　[8] lusic I, Bilic I.Triptanspivotal event in migraine treatment[J].Acta Med Croatica,2008,62(2):173178.

　　[9] Koch HJ, Jürgens TP. Antidepressants in longterm migraine prevention [J].Drugs,2009,69(1):119