沐舒坦对呼吸机相关性肺炎的临床疗效观察
发表时间：2010-05-11 浏览次数：1394次
作者：陈朴 作者单位：325600 浙江省乐清市人民医院ICU科
【关键词】 沐舒坦
沐舒坦是一种新型的粘痰溶解剂，近年来应用于小儿肺部感染及COPD的治疗，取得了显著的效果[1,2]，对急性肺损伤的预防和治疗也有一定作用[3]，然而在呼吸机相关性肺炎方面的应用报道甚少。本院ICU应用沐舒坦治疗呼吸机相关性肺炎取得了明显的疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据中华医学会呼吸分会所制订的《医院获得性肺炎诊断与治疗指南(草案)》[4]，收集自 2003年 6月至 2006年 3月间本院ICU内152例机械通气患者中发生VAP的患者96例，发生率63.2%，其中男58例，女 38例，年龄 22～78岁，平均(53±16.5)岁，其中慢性阻塞性肺病(COPD)24例，颅脑外伤32例，脑溢血 19例，脑梗塞 7例，多发伤 9例，安眠药中毒 5例，排除对沐舒坦过敏者，孕妇及哺乳期妇女，有严重肝肾功能不全者，急性期72h死亡者。
1.2 方法 患者随机分为治疗组和对照组，每组48例，两组患者给予相同的基础治疗，根据药敏选择敏感抗生素，营养支持及对症处理，治疗组予沐舒坦针30mg静脉注射，2次/d，对照组则给生理盐水为对照。
1.3 疗效评价 在治疗前、治疗后1周内每天根据患者体温、血白细胞计数、气管分泌物、动脉血氧饱和度、胸部X线片及气管分泌物培养分别计分，然后相加得出对患者的临床肺炎评分(CPIS)[5];统计两组患者机械通气的时间及住ICU的时间。观察沐舒坦治疗过程中出现的毒副作用。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件，所有数据均进行正态性检验，正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组比较采用t检验，非正态分布的计量资料以中位数(25百分位数，75百分位数)表示，采用Wilcoxon秩和检验，а取 0.05，以P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异非常显著。
2 结果
2.1 两组患者肺炎评分的对比，治疗前治疗组的CPIS评分值为(8.7±1.1)，而对照组为(8.6±1.2)，两组无显著差异(P>0.05);而治疗后第7天，治疗组为(4.9±0.8)分，对照组为(5.8±1.2)分，两组间有显著性差异(P<0.05)。具体见表1。
表1 两组患者肺炎评分的变化(略)
*P<0.05
2.2 两组患者机械通气时间对比，治疗组平均为(135.8±14.5)h，对照组平均为(169.5±23.9)h，两组间有显著性差异(P<0.05)。
2.3 两组患者住ICU时间对比，治疗组平均为(185.6±31.5)h，对照组平均为(220.9±28.4)h，两组间有显著性差异(P<0.05)。
2.4 两组患者28d病死率对比，治疗组死亡13例，病死率29.2%(14/48);对照组死亡17例，病死率35.4%(17/48)。治疗组病死率低于对照组，但两组间无显著性差异(P>0.05)。
2.5 药物不良反应观察，在48例应用沐舒坦的患者中，未发现沐舒坦相关的不良反应。
3 讨论
呼吸机相关性肺炎(VAP)是指患者接受机械通气48h后所并发的肺实质感染，是机械通气过程中常见而又严重的并发症之一，据报道发生率为9%～70%[6]，而患者一旦发生VAP，则易造成脱机困难，延长住院时间，预防和治疗VAP是危重病医学中的一个重要课题之一。
呼吸机相关性肺炎的治疗除针对性抗生素，营养支持治疗之外，痰液的引流对肺炎控制非常关键。沐舒坦是一种新型的呼吸道润滑剂，主要成分是盐酸氨溴索(Ambroxol HCL)，最早应用于治疗新生儿呼吸窘迫综合征，取得了良好的疗效。近 10年来，深入研究，其独特的肺保护作用倍受关注，其主要药理作用：(1)刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质，防止肺泡萎陷和肺不张，协助无纤毛区痰液的转运[7,8];(2)促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复，加速粘膜纤毛的运动，维护上呼吸道的自净能力，防止有害物质的损伤;(3)恢复气道粘膜的正常分泌，改变分泌物的浆/粘比值，从而改变痰液的流变学，降低粘液对气道的粘附，有利于排痰[9];(4)协调抗生素的作用，使抗生素肺组织/血浆浓度上升，缩短抗生素治疗时间[10];(5)抗氧化，清除自由基，抑制组胺、白三烯等炎性因子的释放，抑制白细胞和肺泡巨噬细胞释放细胞因子，防止肺损伤[11]。沐舒坦的这些药理作用符合呼吸机相关性肺炎的治疗机制，因此适用于VAP的治疗。
临床肺炎评分(CPIS)是根据机械通气患者的体温、血白细胞计数及分类，气管及支气管分泌物的量及胸片、氧合情况，细菌培养结果对VAP进行诊断并可进行药物的疗效评价[5]。本研究结果表明，治疗前两组的CPIS评分相似(P>0.05)，说明两组患者肺炎的严重程度相同。治疗1周后，治疗组的评分显著低于对照组，由于两组的基础治疗相同，说明加用沐舒坦有助于控制呼吸机相关性肺炎。而从机械通气的时间及住ICU治疗的时间来看，治疗组的时间短于对照组，同样说明沐舒坦有利于控制VAP，改善肺功能，促进患者康复。治疗组的28d病死率为29.2%，而对照组为35.4%，两组间无显著性差异，提示沐舒坦对肺部感染的控制能减少VAP引起的脓毒症和MODS和患者的死亡，有待于进一步大规模的临床试验来证实。本试验中应用沐舒坦针剂未出现明显的毒副作用，说明沐舒坦还具有良好的安全性。
【参考文献】
1 Malerba M,PonticielloA，RadaeliA，et al.Effect of twelve-months therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations inpatients with COPD,Double-blind,randomized,multicenterplace-bo-controlled study(the METHIST Trial).Pulm Pharmacol Ther, 2004,17(1):27～34.
2 Laoag-Femandez JB,Femandez AM,Maruo T Antenataluse of ambroxol for the prevention of infant respiratory distress syndrome J Obstet Gynaecol Res，2000，26:307-312.
3 Zhang A,Liu B.Prophylaxis against ventilator-induced lung injury by Ambroxol Zhonghua Yi Xue Za Zhi ,2000,80(1): 51～53.
4 中华医学会呼吸病学分会. 医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案). 中华结核和呼吸杂志，1999，22：201～202.
5 ImpMyrianthefs P, Ioannidis K, Mis M,et al.Ventilator-associated pneumonia and Clinical Pulmonary Infection Score validation in a Greek general intensive care unit.Critical Care 2005, 9(Suppl 1): 4 .
6 Bauer TT，Ferrer R, Angrill J，et al. Ventilatorassociated pneu monia: incidence，risk factors，and microbiology.Se min Respir Infect，2000，15(4):272～279.
7 杨惠娣，徐彬.氨溴索的作用机制及临床应用.中国医院药学杂志， 2002,22(1 ):44～45.
8 Yang B,Yao DF,Ohuchi M,et al.Ambroxol suppresses in fluenza-virus proliferation in the mouse airway by increasing antiviral factor levels, Eur Respir J,2002,19(5):952～958.
9 朱科明，李申，杨波，等.沐舒坦对呼吸系统的保护机制.国外医学·麻醉学与复苏分册，2001,22(1 ):49～50.
10 Matsuda Y,Hobo S,Naito H.Transferability of cephalothin to the alveolar cavity in thoroughbxds.J Vet Med Sci,1999,61(3):209～212.
11 Su X,Wang L,Song Y.Inhibition of inflammatory responses by ambroxol,a mucolytic agentin a murine model of acute lung injury inducey by lipopoly-saccharide Intensive Care Med, 2004,30(1):133～140.
