健择联合顺铂时辰治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

　　作者：胡小平，吴小昇 作者单位：南昌市第三医院呼吸科，江西 南昌 330009

　　【摘要】目的：观察健择联合顺铂时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法：随机将56例晚期非小细胞肺癌分成时辰组(n=28)和对照组(n=28例)，时辰组采用健择联合顺铂进行时辰化疗，对照组用健择联合顺铂进行常规方法化疗。对两组病例的疗效及毒副反应情况进行统计学分析。结果：时辰组疗效优于对照组，而毒副反应低于对照组。结论：健择联合顺铂时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌能提高疗效、降低毒副反应。

　　【关键词】 非小细胞肺癌;时辰治疗;临床观察

　　Effects of chronochemotherapy of gemcitabine plus cisplatin on nonsmallcell lung cancer

　　HU Xiaoping, WU Xiaoyi

　　Respiratory Department, the Third Hospital of Nanchang Nanchang 330009, China

　　View from specialist: It is creative, and of certain scientific and educational value.

　　[ABSTRACT] Objective: To observe the therapeutic effects and side reactions of chrono-chemotherapy of gemcitabine plus cisplatin on nonsmallcell lung cancer. Method: 56 cases of nonsmallcell lung cancer (NSCLC) were randomly divided into chronochemotherapy group and control group which were treated by chronochemotherapy of gemcitabine plus cisplatin and conventional chemotherapy of gemcitabine plus cisplatin separately. The therapeutic effects and side reactions of these two groups were statistically analyzed. Results: The therapeutic effects of the chronochemotherapy group were better while the side reactions were less than that of the control group. Conclusion: Chronochemotherapy of gemcitabine plus cisplatin shows better therapeutic effects and less side reactions for patients with nonsmallcell lung cancer.

　　[KEY WORDS] Nonsmall cell lung cancer; Chronochemotherapy; Clinical observation

　　时辰化疗时根据人体24 h生物节律即“生物钟”的变化，选择化疗药物毒性最小的时间将化疗药物输入人体内的给药方法，是目前联合化疗治疗恶性肿瘤的一种新措施。非小细胞肺癌占肺癌发病率的80%，联合化疗是治疗晚期非小细胞肺癌达到缓解病情和延长生命的手段之一。2001年5月～2006年5月，我科采用健择联合顺铂治疗56例晚期非小细胞肺癌，疗效明显，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2001年5月～2006年5月我院收治的56例晚期非小细胞肺癌为对象，其中男性49例，女性7例，KPS评分均≥70分，均经细胞病理学确诊。对56例患者随机分成时辰组与对照组。时辰组28例，其中男性25例，女性3例，年龄38～72岁，平均54岁。3期24例，4期4例。鳞癌12例，腺癌10例，大细胞未分化癌6例。对照组28例，其中男性24例，女性4例，年龄35～78岁，平均56.5岁。3期26例，4期2例。鳞癌14例，腺癌9例，大细胞未分化癌5例。

　　1.2 治疗方法

　　胡小平等.健择联合顺铂时辰治疗晚期非小细胞肺癌临床观察 两组均采用健择联合顺铂方案。时辰组，第1天和第8天上午6时，静脉输注健择 1 200 mg/m2。第1天下午4时，静脉输注顺铂100 mg/m2，化疗期间给予止吐(恩丹西酮、安定、胃复安等)、水化利尿及必要支持治疗，若WBC<3.0×109/L，则给予GCSF治疗， 4周为1疗程，至少治疗2个疗程。对照组化疗时间均为上午9时，其化疗方案、用药、剂量等均同时辰组。

　　1.3 疗效评价标准及毒性反应评估

　　疗效指除锁骨上淋巴结可直接测量外，余均采用CT扫描检查测量，常规X线胸片、周围血像、肝功能测定、腹部B超等，必要时做骨髓穿刺。按照WHO(1998)统一评价标准，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)，总有效率(RR):CR+PR。毒副反应按WHO抗癌药物毒性分度(0～4)标准进行评估。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS10.0统计软件包，两组间差异比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效情况

　　时辰组28例患者中，完成4周期化疗者20例，完成3周期化疗者5例，完成2周期化疗者3例。两组总有效率(RR)分别为57.1%、42.9%，两组相比较有统计学意义(P<0.01)。

　　2.2 两组毒副反应情况

　　时辰组毒副反应按WHO抗癌药物毒性分度评估显示3、4度毒性反应较轻，患者耐受性好。

　　3 讨论

　　引入时辰化疗的概念是肿瘤化疗中一次全新的探索。现已证明，在哺乳动物中有300多种生命活动呈现昼夜节律性变化[1]，而时辰化疗是在人体24 h昼夜变化中选择合适的给药时机，以达到最佳化疗效果和最小毒副作用的目的。其机制是建立在时辰生物学和时辰药理学基础上的，由于正常细胞及癌细胞的DNA合成峰值不同，避开正常细胞分裂活跃的时期，并在癌细胞分裂活跃的时期给予大剂量抗癌药的时辰给药方式，就可减少毒副反应，并使疗效增倍甚至增加数倍。

　　顺铂联合健择治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效[2]，体内和体外实验的结果均证实,健择与顺铂联合应用有相互协同的相加作用[3]，但由于2种药均有较强的药物毒性，患者耐受力较低，应用受到了一定的限制。健择是一种人工合成的嘧啶核苷类药物，通过嘧啶核苷磷酸化酶作用，使健择5`位结合多磷酸集团形成磷酸化物，发挥细胞毒作用，抑制DNA的合成，而产生抗肿瘤作用。主要作用于合成期及合成前期。按照动物试验得出的结论，顺铂下午4时应用疗效最高而毒副反应最轻。因此，本研究根据人体生物节律性，结合人体细胞与肿瘤细胞不同特点，顺铂选择在下午4时给药;而半衰期较短的健择选择在上午6时给药。文献报告两药联合应用有效率在35%～56%[46]，而本研究选用时辰化疗有效率为57.1%，而较对照组常规给药的有效率高，且3，4度毒性反应较轻，患者具有较好的耐受性。因此，健择联合顺铂时辰化疗治疗晚期非细胞肺癌具有疗效高、耐受较好的优势。

　　【参考文献】

　　1 Levi F. Chronopharmacology of anticanceragents . In： RedfernPH，LemmerB,eds. Physiology and pharmacology biological rhythm[M]. Berlin:SpringerVerlag，1997.299311.

　　2 Manegold C， latloukal P， Krejcy K， et al. Gemcitabine in nonsmallcell lung cancer[J]. Invest New Drugs，2000，18(1)：29.

　　3 Boudewijin JM， Breakhuis GA， Jan BV， et al. Preclinical invivoactivity gemcitabine against human head and neck cancer [J]. CancerRes，1991，51(1)：211214.

　　4 游庆军,常建华,蒋锡初.射频消融联合紫杉醇顺铂方案治疗晚期肺癌疗效观察[J].实用临床医药杂志,2008,12(1): 7677.

　　5 方健，刘叙仪.吉西他滨合用顺铂治疗16例Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志，2000，10(1)：7580.

　　6 田绍东,孙延亮,罗慧,等.诺维本联合大剂量顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].实用临床医药杂志,2007,11(3): 94,96.