联合应用噻托溴铵与沙美特罗/氟替卡松对慢性阻塞性肺疾病肺功能的影响

　　作者：张秀伟 作者单位：211100江苏省南京市，南京市江宁医院呼吸科

　　【关键词】 肺疾病

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 2006年6月至2007年12月，在我科收治的COPD患者45例，其中男33例，女12例，年龄60～84岁，平均(66±4.0)岁，病程3～45年。入选标准: (1)确诊为稳定期的患者,即第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比≤65%、FEV1/用力肺活量(FVC) ≤70%,且沙丁胺醇支气管扩张试验阴性(改善率<15%及FEV1 增加绝对值<0.12 L); (2) 年龄≥60岁;(3)吸烟史≥10包年。排除标准: (1)支气管哮喘(简称哮喘);(2)有COPD 以外的其他严重疾病; (3)曾有肺切除术病史; (4)窄角型青光眼;(5)对抗胆碱能药物、乳糖或任何其他吸入药物成分过敏者; (6)患者在筛选前1月内参加其他临床研究或本研究筛选时仍在上一个研究药物的6 个半衰期内。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 分组：入选患者随机分成3组：联合治疗(思力华+舒利迭)组14例，思力华组15例，舒利迭组16例。

　　1.2.2 检测仪器:意大利MIR公司SpirolabⅡ肺功能仪。

　　1.2.3 治疗方法: 所有患者入院后均给予常规吸氧、抗感染、止咳、化痰，平喘(静点氨茶碱)等对症治疗。思力华组给予思力华18 μg，每日1次睡前吸入;舒利迭组给予舒利迭1揿，每日2次，早晚各1次吸入;联合治疗组同时给予思力华和舒利迭，使用方法同上。出院后各组药物如前继续使用。共随访观察2周。

　　1.3 观察指标 所有患者均于治疗前测定肺功能，用药后每周测定肺功能。

　　1.4 统计学分析 所有数据均用SPSS 11.5软件处理，3组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 一般资料 3组在性别、年龄、吸烟史及COPD病程等方面均无显著性差异(P>0.05)。见表1。

　　2.2 3组治疗前后肺功能比较 3组治疗前肺功能无显著性差异。治疗2周后，3组的肺功能指标皆明显改善(P<0.05或P<0.01);与思力华组和舒利迭组比较，联合治疗组FEV1和FVC显著提高(P<0.01)。见表2。表1 3组一般资料比较 表2 治疗前后3组肺功能比较注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01;与思力华组比较，ΔΔP<0.01;与舒利迭组比较，##P<0.01

　　2.3 安全性分析 联合治疗组有2例、思力华组有3例、舒利迭组有3例发生不良反应,3组比较差异无统计学意义(P >0.05)。 联合治疗组不良反应主要为口干和窦性心动过速，各发生1例; 思力华组口干 2例，血尿素氮增高1例;舒利迭组口干和窦性心动过速各1例,血碱性磷酸酶升高1例。各组均无因不良反应而提前终止研究或出现严重不良反应者。

　　3 讨论

　　肺功能下降是COPD的主要标志，尽管目前治疗COPD的药物并不能改善患者肺功能的持续恶化，但许多药物可缓解症状、减少并发症、甚至延缓肺功能下降速率。支气管扩张药可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限,是控制COPD症状的主要治疗措施。气管扩张药思力华是一种新型的抗胆碱能药物，近几年已成为治疗COPD的一线药物。它通过选择性阻断气道平滑肌上M3受体而发挥长效扩张支气管效应。已有研究证实，思力华具有长达24 h的支气管扩张效应[45]。这种对胆碱能受体的拮抗效应的延长，可改善夜间支气管收缩症状。另一项研究表明:应用思力华的COPD患者的肺功能在为期1年的试验期间始终保持良好反应[6]，这说明COPD患者对思力华未产生快速耐药性，也说明思力华使COPD患者的肺功能得到了持续改善。本研究观察到单独使用思力华组治疗后肺功能较治疗前有一定改善(P<0.01)，与国外的相关研究结果基本相符。

　　舒利迭是长效β2受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复合制剂。沙美特罗通过选择性激动气道平滑肌上的β2肾上腺素受体发挥扩张支气管作用。COPD是一种慢性炎症性疾病，因此抗炎治疗也很重要。吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松可作用于炎症的多个环节，抑制多种炎症细胞的活化和炎性因子的生成，减轻气道炎症。而且它还是高效的吸入型糖皮质激素，对糖皮质激素受体有高度选择性，具有局部抗感染活性高而系统活性低，改善肺功能疗效好等优势。长效β2受体激动剂也有一定的抗炎作用，可以通过抑制气道平滑肌细胞的增殖和炎症介质的释放，以及中性粒细胞的激活发挥抗炎作用[78]。本研究观察到舒利迭治疗2周后肺功能较治疗前有明显改善(P<0.01)，与相关文献报道结果一致。

　　有研究报道使用β2受体激动剂的COPD患者如果联合使用抗胆碱能药物可延长β2受体激动剂的治疗效果。因此，对COPD患者联合使用思力华和舒利迭不仅可通过应用抗胆碱能药物和β2受体激动剂以不同机制扩张支气管来增加疗效，而且还兼顾了吸入型糖皮质激素的协同作用。但是本研究因为观察时间有限，所以联合用药的长期疗效还需进一步临床验证。

　　总之，COPD患者联合使用思力华和舒利迭可以更好地改善肺功能，这对于COPD患者症状的改善、减少并发症及提高生活质量有着重要的临床意义。

　　【参考文献】

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