外周血LFA-1和ICAM-1在非小细胞肺癌中的临床意义及表达

　　作者：王凤玲，黄佳滨 作者单位：(佳木斯大学附属第一医院老年病二科，黑龙江 佳木斯 154003)

　　【摘要】 目的：探讨非小细胞肺癌血清中LFA-1和ICAM-1的表达在肿瘤侵袭转移过程中的作用机制。方法：采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定。结果：(1)非小细胞肺癌患者血清中LFA-1和ICAM-1的含量明显高于对照组;差异具有显著性(P<0.01);(2)非小细胞肺癌患者LFA-1和ICAM-1间存在正相关性(P<0.05)。(3)肺癌的Ⅲ+Ⅳ期与Ⅰ+Ⅱ期相比血清LFA-1、ICAM-1均有显著差异(P<0.05)。(4)有淋巴结转移者血清LFA-1和ICAM-1含量较无淋巴结转移者增高,差异显著(P<0.05)。结论:LFA-1 ICAM-1可能是反映肺癌侵袭转移潜能的一个有效生物学指标。

　　【关键词】 淋巴细胞功能相关抗原-1;细胞间黏附分子-1;肺癌

　　肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。导致肺癌患者死亡的原因并不是原发灶本身，而是肿瘤的浸润、转移和复发所致，原发灶转移一直是影响肿瘤临床疗效的主要因素。而外周血中LFA-1、ICAM-1含量与肿瘤的关系，尤其在肺癌诊治中的应用研究报道较少。淋巴细胞功能相关抗原(LFA-1)是由α和β两条多肽链组成的异二聚体，和ICAM配基共同构成整合蛋白的重要组成部分，与肿瘤免疫密切相关，但其在肺癌发生、发展中发挥了怎样的作用，目前尚不清楚。本文观察了非小细胞肺癌血清中淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)和细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)的表达在肿瘤侵袭转移过程中的作用机制，旨在对早期有效评价非小细胞肺癌的恶性程度及预测肺癌浸润转移提供科学依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　病例选择：佳木斯大学附属第一医院呼吸内科2008—12～2009—06间初次确诊住院的非小细胞肺癌患者40例，无放疗、化疗史。经胸片、胸部CT、痰脱落细胞学，纤维支气管镜活检或胸腔积液细胞学检查确诊。剔除病理诊断不明确者及高血压，糖尿病患者。其中男21例，女19例，年龄43～84岁，平均(66.13±10.54)岁。Ⅰ期+Ⅱ期肺癌患者14例，Ⅲ期+Ⅳ期肺癌患者26例。健康对照组：健康老人40例，年龄45～85岁，平均(66.20±8.94)岁。其中男22例，女18例。

　　1.2 标本采集与实验方法

　　两组均于晨起取外周静脉血5mL，台式高速离心机分离血清，于-70℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定，按药盒说明操作。

　　1.3 统计学处理

　　数据处理采用SPSS 13.0软件系统进行分析,以x±s表示采用t检验及方差分析(经过正态性检验，方差齐性检验)，LFA-1和ICAM-1关系通过Spearman等级相关分析。

　　2 结果

　　2.1 肺癌组与对照组血清 LFA-1、ICAM-1水平比较

　　血清LFA-1、ICAM-1在肺癌组中的含量明显高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。LFA-1在非小细胞肺癌组为(0.91±0.155)ng/mL，在正常对照组为(0.38±0.079)ng/mL(t=8.508，P<0.01);ICAM-1在非小细胞肺癌组为(1.003±0.170)ng/mL,在正常组为(0.36±0.1)ng/mL(t=11.38，P<0.01)。

　　2.2 肺癌各期血清LFA-1、ICAM-1水平比较

　　不同临床分期肺癌患者血清LFA-1、ICAM-1含量有差异，Ⅲ+Ⅳ期肺癌血清LFA-1为(1.01±0.13)ng/mL、Ⅰ+Ⅱ期为(0.75±0.05)ng/mL(t=6.39，P<0.05);Ⅲ+Ⅳ期血清ICAM-1为(1.07±0.16)ng/mL、Ⅰ+Ⅱ期为(0.79±0.21)ng/mL(t=4.66，P<0.05)。

　　2.3 肺癌有无淋巴结转移者血清LFA-1、ICAM-1水平比较

　　肺癌有淋巴结转移者(n=24)血清LFA-1、ICAM-1含量较无淋巴结转移者(n=16)明显增高。有淋巴结转移者LFA-1为(1.02±0.13)ng/mL、无淋巴结转移者为(0.77±0.63)ng/mL(t=6.874，P<0.05);有淋巴结转移者ICAM一1为(1.10±0.15)ng/mL、无淋巴结转移者为(0.81±0.19)ng/mL(t=5.284，P<0.05)。

　　2.4 非小细胞肺癌患者外周血中LFA-1和ICAM-1存在正相关性(r=0.399，P<0.05)。

　　3 讨论

　　本实验结果显示，非小细胞肺癌的LFA-1和ICAM-1与对照组相比明显升高，且两者间具有正相关性。细胞间黏附分子-1(ICAM-l)与淋巴细胞功能相关抗原(LFA-1)是重要的黏附因子，两者表达降低有助于肿瘤细胞脱落和与血管内皮细胞的黏附，更主要的在于ICAM-l/LFA-1介导杀伤细胞和肿瘤细胞的接触，促进对肿瘤的细胞免疫。有研究表明非小细胞肺癌LFA-1在几种人类肿瘤中表达增高，且与肿瘤的侵袭，转移等生物学行为密切相关。LFA-1属白细胞整合素亚家族(β2 亚家族)，LFA-1还是一类在T细胞信号转导与激活过程中起重要作用的多功能分子[1，2]，由α(CD11a)和 β(CD18)两条多肽链通过非共价键连接而成的异二聚体，分子质量为 180/95KD，α和β亚单位的氨基末端球形区域相连，形成细胞外配体结合部位。ICAM-1是 LFA-1的诱导性细胞表面配体，ICAM-1为免疫球蛋白超家族重要成员，该基因位于19号染色体，核心多肽分子量为55kD，但由于糖基化程度不同，不同种类细胞的ICAM-1分子量有所不同，介于76～114kD。ICAM-1/LFA-1 是一种具有介导细胞间或细胞与细胞外基质相互作用的单链糖蛋白，与其匹配的受体结合形成网络，介导细胞间黏接，并互相传递信号，参与调控细胞功能，在机体的胚胎发育、炎症、免疫反应、血栓形成等过程中起重要作用。尤其是其在恶性肿瘤中的过度表达及与肿瘤诊断、浸润转移、机体免疫功能调节之间的关系已成为研究的热点[3]。本结果进一步证明外周血中LFA-1和ICAM-1的含量能够反映非小细胞肺癌血清机体的肿瘤负荷状态;外周血中LFA-1和ICAM-1的含量可能与非小细胞肺癌的浸润、转移及复发相关，LFA-1和ICAM-1可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起协同作用，两者可能作为非小细胞肺癌血清的分子标志物，在肺癌的筛查方面有一定意义，尤其是联合检测两者对非小细胞肺癌血清的诊断、治疗及预后判断有一定临床意义。外周血中LFA-1、ICAM-1含量与肿瘤的关系，尤其在肺癌诊治中的应用研究报道较少。而检测外周血中的LFA-1、ICAM-1具有简单、快捷和无创的优点，临床上可以推广和研究。

　　【参考文献】

　　[1]Cerdan C,lipcey,popez M,et al.Monoclonal antiboby against LFA-1 or its ligand ICAM-1 accelerate CD2-mediated Tcell proliferation[J].Cell immunol,1989,123:344

　　[2]Ni HJ,Deeths MJ,Li W,et al.signaling Pathways activated by leukocyte function-associated Ag-1 dependent costimulation[J].J Immunol,1999,162:51835189

　　[3]张海伶,李红霞.大肠癌中ICAM-1基因的表达及其对预后的影响[J].中国现代医药杂志,2006,8：6