罗红霉素联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的疗效观察

　　作者：徐火,杜强,钱朝霞,吴龙云,高忠和　　作者单位：安徽省蚌埠市第三人民医院呼吸科

　　【摘要】 目的 观察罗红霉素辅佐布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘的临床疗效以及对诱导痰中炎性细胞变化的影响。 方法 50例门诊支气管哮喘患者分为2组:布地奈得气雾剂治疗组为A组，罗红霉素联合布地奈德气雾剂治疗组为B组，比较其治疗前后临床症状及诱导痰中炎性细胞的变化。 结果 与A组相比，B组治疗后哮喘患者发作次数，病情程度，肺功能检查均明显减轻(P<0.05)，诱导痰中炎性细胞变化亦显著减少(P<0.05)。 结论 罗红霉素联合布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘能取得较好的疗效。

　　【关键词】 哮喘,罗红霉素,布地奈德,治疗结果

　　【Abstract】 Objective To observe the clinical efficiency and influence of inflammatory cells in the induced sputum of asthmatic patients treated with roxithromycin combined with budesonide aerosol.Methods 50cases with asthma were clinically devided into two groups:Group A treated with budesonide aerosol and group B treated with rox-ithromycin combined with budesonide aerosol.Changes of the clinical efficiency and influence of inflammatory cells in induced sputum were analysed.Results Compared with group A，the onset frequency，the severity and pulmonary function test in group B were rellieved obviously.They were statistically significant(P<0.05).The inflammatory cells in the induced sputum was decreased obviousely(P<0.05).Conclusion Asthmatic patients treated with rox-ithromycin combined with budesonide aerosol have better therapeutic effects.

　　【Key words】 Asthma;Roxithromycin;Budesonide;Treatment outcome

　　支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，主要以嗜酸性粒细胞、肥大细胞等浸润为主，近年来发现红霉素具有抑制支气管哮喘气道炎症的作用，笔者在常规治疗的基础上辅助使用罗红霉素口服治疗支气管哮喘取得较满意的效果，报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　按照2003年中华医学会呼吸病学分会制订的哮喘病防治指南[1]，将2005年1月～2006年1月确诊的50例支气管哮喘病人随机分为2组:A组25例，轻度者15例，中重度者10例;男11例，女14例;年龄20～50岁，病程1～15年。B组25例，轻度者15例，中重度者10例;男10例，女15例;年龄18～52岁，病程2～14年。所有选择患者治疗过程中控制良好，少数患者发作时选用短效支气管舒张剂很快缓解。

　　1.2 治疗方法

　　A组吸入布地奈德气雾剂按GINA阶梯方案(轻度哮喘200μg，中度哮喘400μg，重度哮喘800μg/d)进行，共3个月。B组在A组治疗的基础上，同时口服罗红霉素150mg，Bid，共12周;肺功能检查采用JAEGER型肺功能检测仪。痰液的收 集和处理:痰液的收集和处理方法参照参考文献[2] ;以3.5%高渗生理盐水20ml超声雾化吸入进行痰诱导，诱导前吸入沙丁氨醇200μg。诱导前后及诱导过程中监测肺通气功能[1s用力呼气容积(FEV1)及1s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)]。对于FEV1%<40%且有痰的患者自发排痰留取痰标本。收集的痰标本1h内处理，处理前放置4℃冰箱。将收集到的痰液与4倍体积的0.1%二硫苏糖醇(DTT)混匀后37℃孵育15min，上清液保存-20℃冰箱备用。痰细胞离心涂片，自然干燥，福尔马林固定。然后以瑞氏染色计算嗜酸性粒细胞等占有核细胞的(鳞状上皮细胞除外)比例。

　　1.3 疗效标准

　　0分无任何症状;1分为发作性咳嗽、胸闷气喘，不影响日常生活;2分为上述症状呈中度，影响日常生活;3分为上述症状呈重度，严重影响日常生活。

　　1.4 肺功能的评判标准

　　主要观察FEV1，用力呼气流速容量曲线中峰流速(PEF)，用力肺活量(FVC)，根据治疗前后FEV1、PEF及FVC值的变化进行比较。

　　1.5 统计学方法

　　采用SPSS11.5软件进行分析，组间比较采用t检验。

　　1.6 治疗结果

　　2组患者发作次数、发作程度以及肺功能的变化，B组患者哮喘发作程度，发作次数以及肺功能与A组相比具有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前后诱导痰细胞分类比较。治疗前后临床症状和肺功能比较

　　2 讨论

　　支气管哮喘是一种慢性气道炎性疾病，患者气道中有多种炎性细胞浸润，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞等，这些炎性细胞释放多种细胞因子和炎症介质而发挥各种生物学作用，从而导致哮喘的发作。糖皮质激素是目前治疗支气管哮喘最为确切的药物，具有很强的抗炎效果，但其潜在的全身或局部副作用以及未掌握其吸入技术等限制了其在临床的进一步应用，因而寻找合适的药物使用以减少糖皮质激素的用量具有重要的意义。

　　罗红霉素属大环内酯类抗生素，近年来被认为具有免疫调节作用，已逐步应用于支气管哮喘治疗，但其对支气管哮喘的作用机制尚无深入研究报道。鼻病毒感染是导致支气管哮喘发作的一个重要原因，体外研究表明，鼻病毒感染人支气管上皮细胞后，ICAM-1蛋白以及mRNA表达增强，红霉素能够抑制其表达[3]。贺建新等[4]通过免疫组化和EMSA方法研究表明，红霉素能够抑制哮喘大鼠支气管肺组织核因子κB转录活性以及DNA结合力，而核因子κB在支气管哮喘的发病过程中具有重要作用，它能够调控多种炎性基因的表达，临床上使用罗红霉素治疗哮喘可能与此有一定关系。

　　在常规使用布地奈得气雾剂治疗支气管哮喘的基础上，笔者使用罗红霉素口服治疗后，发现患者发作的次数明显减少，发作程度明显减轻，B组临床疗效明显优于A组(P<0.05)。肺功能显著好转，治疗后B组肺功能检测FEV1、PEF、FVC的增加均超过了A组，并具有统计学意义，诱导痰中各种炎性细胞也明显减少。亦具有统计学意义。推测原因可能为罗红霉素抑制了某些细胞因子的表达，从而减少哮喘患者气道炎性细胞的浸润。在后期的随访中，按照GI-NA分级治疗，发现使用罗红霉素可以显著减少糖皮质激素的使用剂量。

　　笔者对50例支气管哮喘进行用药观察，结果显示罗红霉素联合布地奈得气雾剂治疗支气管哮喘能够取得较好的疗效。

　　【参考文献】

　　[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):132-138.

　　[2]Nie HX，Yang J，Hu SP，et al.Effects of theophylline on CD4+ lymphocyte inter leukin-5，and interferon grama in induced spu-tum of asthmatic subjects[J].Acta Pharmacol Sin，2002，23(3):267-272.

　　[3]Suzuki T，Yamaya M，Sekizawa K，et al.Erythromycin inhibitis rhinovirus infection in cultured human tracheal epithelial cells [J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165(8):1113-1118.

　　[4]贺建新，赵顺英，江载芳.红霉素抗过敏性气道炎症机制的探讨

　　[J].中华儿科杂志，2005，43(3):196-198.