中性粒细胞黏附分子CD11b/CD18在老年慢性阻塞性肺病患者

　　作者：邓曦东,赵景春　　作者单位：唐山市开滦医院呼吸科，河北 唐山

　　【关键词】 慢性阻塞性肺病;CD11b/CD18

　　慢性阻塞性肺病(COPD)是世界范围内危害人类健康的疾病，其确切发病机制尚不十分清楚，涉及多种炎症细胞和细胞因子的相互作用。近年研究表明，中性粒细胞的活化和聚集是COPD发病的一个重要环节〔1〕。白细胞黏附分子(CD11b/CD18)在中性粒细胞的活化和聚集中起重要作用。本文通过观察COPD患者外周血中性粒细胞上CD11b/CD18的表达，探讨其在COPD发病机制中的作用，为COPD早期诊治提供理论依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 依据中华医学会呼吸病学分会2002年COPD诊治指南〔2〕，选择COPD急性加重期患者20例，其中男15例，女5例，年龄50～72(平均61.40±8.03)岁。COPD稳定期患者20例，其中男14例，女6例，年龄52～70(平均61.10±5.90)岁。选择无吸烟史20例健康体检者作为对照组，其中男15例，女5例，年龄54～66(平均60.05±5.61)岁。

　　1.2 研究方法 选择FEV1.0、FEV1.0/FVC作为肺功能测试指标，所有研究对象应用便携式肺功能仪进行肺功能测试，均于清晨空腹抽取静脉血2 ml注入EDTA抗凝试管中，采用美国BD公司生产的FACS Vantage型流式细胞仪进行检测，用显示有荧光标记的CD11b/CD18的阳性表达百分率代表中性粒细胞表面对该表面分子的表达水平。

　　1.3 统计学方法 应用SAS6.12统计软件，数据以x±s表示，采用χ2分析并进一步应用SNKq检验行样本均数间的多重比较。相关资料作直线相关分析。

　　2 结果

　　2.1 各组CD11b/CD18阳性率 COPD急性加重期患者组CD11b/CD18的阳性表达率50.38%±15.93%显著高于COPD稳定期患者组31.37%±13.18%和正常对照组18.99%±6.04%(q=11.29，P<0.01;q=6.84，P<0.01);COPD稳定期CD11b/CD18的阳性表达率仍明显高于正常对照组(q=4.45，P<0.01)。

　　2.2 CD11b/CD18与FEV1.0、FEV1.0/FVC相关分析 COPD急性加重期患者CD11b/CD18阳性表达率与 FEV1.0、FEV1.0/FVC呈负相关(r=-0.592，P<0.05;r=-0.513，P<0.05)。COPD稳定期患者CD11b/CD18阳性表达率与FEV1.0、FEV1.0/FVC也呈负相关(r=-0.559，P<0.05;r=-0.512，P<0.05)。

　　3 讨论

　　CD11b/CD18是黏附分子β2整合素中的一种，是中性粒细胞上的主要β2整合素受体。CD11b/CD18与细胞间黏附分子(ICAM1)的结合是中性粒细胞跨内皮迁移,向炎症部位募集、积聚，进而强化、放大炎症反应进入肺组织的关键。本研究结果显示：COPD急性加重期、稳定期患者外周血中性粒细胞表面CD11b/CD18的阳性表达率显著高于正常对照组，与国内外研究一致〔3，4〕。同时还发现COPD急性加重期、稳定期患者外周血中性粒细胞表面CD11b/CD18的阳性表达率与FEV1.0、FEV1.0/FVC负相关，提示CD11b/CD18参与了COPD的病理过程，可能与中性粒细胞向肺组织内定向转移有关。

　　COPD急性加重期，由于细菌感染加重，一方面，细菌菌体和内毒素直接刺激CD11b/CD18表达，另一方面，细菌感染刺激机体表达多种细胞因子，肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素8(IL8)，间接刺激CD11b/CD18表达，同时COPD急性加重期患者经常存在严重低氧血症，低氧可刺激血小板激活因子(PAF)的合成，使CD11b/CD18表达上调而促使中性粒细胞和内皮细胞黏附增加〔5〕。

　　在COPD病理过程中，外周血中性粒细胞上CD11b/CD18表达上调，使中性粒细胞与内皮细胞黏附增强，经过一系列病理过程(附壁、黏着、游出、迁移)，最终渗出、迁移至肺组织，进入气道及肺泡内，中性粒细胞通过释放蛋白酶、氧自由基等引起肺组织损伤，最终导致COPD的发生和发展。

　　本研究表明，COPD急性加重期、稳定期患者均有外周血中性粒细胞表面CD11b/CD18表达增强，在COPD急性加重期更为明显，提示CD11b/CD18与COPD的病理过程存在内在联系。进一步寻找CD11b/CD18拮抗的方法，将为今后COPD的防治开辟新的治疗途径。

　　【参考文献】

　　1 Chung KF.Cytokine in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Eur Respir J，2001;34(1):509.

　　2 中华医学呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002;25(8)：45360.

　　3 Noguera A，Busquets X，Sauleda J,et al.Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.AM J Respir Crit Care Med，1998;158:16648.

　　4 陈宇洁,赵 杰，李德荣,等.白细胞黏附分子在慢性阻塞性肺疾病及肺心病发病中作用的探讨〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2002;25(1)：947.

　　5 Arnonld T，Soma M，Izumi Y,et al.Increased PMN adherence on endothelial cells after hypotia：involvement of PAF，CD11b/CD18 and ICAM1〔J〕.Am J Physiol，1993;264：11024.