醒脑静联合纳洛酮在慢性阻塞性肺疾病并发肺性脑病治疗中的应用

　　作者：付文辉,张超　　作者单位：河北省徐水县人民医院内科

　　【关键词】 醒脑静,纳洛酮,慢性阻塞性肺病,肺性脑病

　　肺性脑病是慢性阻塞性肺疾病严重并发症，是呼吸系统的危重病，其病死率高，早期诊断和治疗是降低病死率的关键。目前传统的呼吸兴奋剂在临床仍广泛使用，但作用始终存在争议，一方面其能刺激呼吸中枢或化学感受器，增加呼吸频率和潮气量而改善通气，但同时氧耗增加，二氧化碳产生也和通气量成正相关增加，使呼吸肌疲劳，长时间使用后可能产生医源性中毒[1]。对已有呼吸肌疲劳发生的患者应慎重应用呼吸兴奋剂[2]。为了提高患者生存率，因此我们在常规治疗同时，采用中药制剂醒脑静联合纳洛酮治疗28例慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病患者，取得了良好效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2006年来我科收治的56例慢性阻塞性肺疾病并发肺性脑病患者，符合慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病的临床诊断标准[3]，分为2组，治疗组28例，对照组28例，年龄54～80岁。2组年龄、性别比、病程方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　2组均给予常规综合治疗包括吸氧、抗感染、化痰平喘、维持水、电解质平衡、使用呼吸兴奋剂、强心利尿、处理各种并发症。治疗组在此基础上加用0.9%氯化钠溶液100 ml+醒脑静20 ml静脉滴注，2次/d;0.9%氯化钠溶液100 ml+纳洛酮2 mg静脉滴注，2次/d。用药3 d后评估疗效，并观察不良反应发生情况。

　　1.3 疗效评定标准

　　有效：咳痰喘明显改善，24 h内神志转清，精神症状基本消失;48 h内缺氧、呼吸困难等症状明显改善。无效：如果达不到上述标准，加重或死亡均属无效。同时观察治疗前后动脉血气分析变化。

　　1.4 统计学分析

　　计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组疗效比较

　　2疗效间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。表1 2组疗效比较例(略)注：与对照组比较，*P<0.05

　　2.2 治疗组治疗后的pH值、PaCO2、PaO2、SaO2与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后上述指标与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。表2 2组血气分析变化比较(略)注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01;与对照组比较，△P<0.05

　　2.3 治疗组治疗期间及治疗后未发现不良反应发生。

　　3 讨论

　　慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭是因支气管肺病变、呼吸肌疲劳等致低通气。年老体弱，纳差，呼吸困难，呼吸频率增加，张口呼吸，因呼吸道丢失液体增加，痰液黏稠，造成支气管粘液痰栓，气道阻力增加;呼吸肌长期参与呼吸，易呼吸肌疲劳。在合并急性呼吸道感染，肺通气、换气进一步受损，缺氧、二氧化碳潴留、pH值下降、呼吸性酸中毒，致脑细胞受损、中枢神经功能障碍，发生肺性脑病，出现一系列神经精神症状，如烦躁、嗜睡、昏迷等。临床研究已证实，在机体发生Ⅱ型呼吸衰竭时，体内的β内啡肽含量明显升高，β内啡肽能抑制呼吸中枢，减少呼吸冲动，呼吸动力不足，呼吸阻力增加，导致呼吸困难，每分钟通气量下降，使低氧及高碳酸血症更加严重，形成恶性循环[4]。文献中用纳洛酮治疗肺性脑病疗效确切[5，6]。纳洛酮是羟二氢吗啡酮的衍生物，是特异性阿片受体拮抗剂而无激动性,与阿片受体的亲和力比β内啡肽强。其可直接、有效地拮抗和逆转β内啡肽介导的各种效应。纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用，产生强有力的兴奋呼吸中枢作用，阻断β内啡肽所致的呼吸抑制的病理过程，从而阻断恶性循环，改善低氧血症和高碳酸血症，改善脑缺氧和二氧化碳潴留，促进意识恢复。并且纳洛酮静脉给药起效快[7]。

　　中医认为本病属于肺胀范畴，痰蒙神窍证型，痰、瘀、热是本病的主要病理因素，故涤痰、熄风、开窍成为本病主要疗法，尤其开窍为关键，因为能否苏醒决定病情预后。醒脑静是中成药中常用促苏醒药物，它是以中药安宫牛黄丸为基本成分，经科学提取的水溶性静脉注射液，主要成分为麝香、郁金、栀子、冰片，并能迅速通过血脑屏障，四药合用有醒脑开窍、行痰通痰、清热解毒、熄风止痉功效。现代药理研究表明麝香有兴奋中枢神经系统作用，能增强中枢对缺氧的耐受力，同时有脱水利尿、降低脑水肿作用，与西药脱水剂有协调作用[8]。

　　本文结果显示：醒脑静联用纳洛酮总有效率明显高于对照组且无不良反应，经治疗后2组在咳痰喘、意识状态、血气分析等方面均有不同程度明显改善(P<0.01)。在治疗组较对照组疗效更佳(P<0.05)。我们认为对于慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病的治疗，在积极控制感染，持续低流量吸氧，解痉平喘，化痰，保持气道通畅，维持酸碱平衡，营养支持等综合治疗基础上二者联用是安全有效的，值得临床推广。

　　【参考文献】

　　1 陶仲为.呼吸衰竭：国内外呼吸兴奋剂使用的功与过.中国实用内科杂志，2000，20：390391.

　　2 俞森洋，蔡柏蔷主编.呼吸内科主治医师410问.第2版.北京：中国协和医科大学出版社，2001.698.

　　3 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2002，25：453460.

　　4 陈天铎，董晨明，李培杰，等.纳洛酮对心肺脑复苏作用的评价.急诊医学，2000，9：57.

　　5 吴仕英.纳洛酮治疗老年COPD合并肺性脑病临床分析.四川医学，2007，8：606.

　　6 范焕英，李世殿.低分子肝素钙和纳洛酮联合治疗肺性脑病的临床观察.西部医学，2007，19：551.

　　7 徐淑云主编.临床药理学.第2版，北京：人民卫生出版社，1999.71.

　　8 莫健平，莫松柳，黎奇才.醒脑静合并可拉明治疗肺性脑病疗效.临床肺科杂志，2008，13：100101.