慢性阻塞性肺病患者茶碱与头孢羧甲噻肟的相互作用

　　作者：邓家国　　作者单位：霍邱县第二人民医院

　　【摘要】 目的 探讨茶碱(TP)与头孢羧甲噻肟(CAZ)在COPD治疗中单用及合用时血清浓度及临床疗效的影响。方法 2006年1月至2007年12月收住COPD急性发作期患者28例。观察治疗前后头孢羧甲噻肟(CAZ)、茶碱、(TP)单用及合用的血药浓度疗效及不良反应。结果 TP与CAZ合用时，TP血清浓度明显高于单用时(P< 0.01)，而CAZ血清浓度明显低于单用(P < 0.01或0.05)。TP、CAZ血清浓度与呼吸衰竭无关(P>0.05)。结论 COPD急性发作期的治疗中TP与CAZ不宜同时合用。

　　【关键词】 慢性阻塞性肺病;头孢羟甲噻肟(CAZ);茶碱(TP)

　　慢性阻塞性肺气肿是一种以不完全可逆的气流受限为特征的疾病，在我国发病率、病死率均较高，其药物治疗的选择尤为重要[1]。慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作期患者治疗中头孢羧甲噻肟(CAZ)与茶碱(TP)为常用的抗感染、解痉平喘药物，临床上常见二药合用控制感染。本文通过测定二药单用及合用时的血清浓度以研究二 药的相互作用及临床疗效的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象 2006年1月至2007年12月收住院的COPD急性发作期患者28例，其中男性19例，女性9例;年龄35～69岁，平均48.5岁;伴呼吸衰竭(PaO2<60 mmHg,PaCO2>50 mmHg)10例，无呼吸衰竭(PaO2>60 mmHg,PaCO2<50 mmHg)18例。所选患者均符合我国2002年修订的 COPD诊断标准，全部患者均做血常规，肝、肾功能，心电图，超声心动图，X线胸片及肺功能检查，排除风心病、冠心病、高血压病、肺心病等心血管疾病，肝、肾功能均正常。

　　1.2 治疗方法 同一患者第1天单用TP 0.25 g，第2天TP 0.25 g，与 CAZ l.0 g合用，第3天单用CAZ l.0 g，分别加生理盐水 250 ml静脉滴注1 h结束。用药当天分别于静脉滴注1 h、4 h采取静脉血2 ml，低温冰箱保存，用高压液相色谱法(型号LC-6A)测定TP、CAZ的血清浓度。

　　1.3 统计学方法 数据以 ±s表示：组间均数比较采用t检验，计数资料以χ2检验。

　　2 结果

　　TP与CAZ合用时，TP血清浓度明显高于单用(P<0.01)，而CAZ血清浓度明显低于单用(P<0.01或0.05)。TP、CAZ血清浓度与呼吸衰竭无关(P>0.05)。表1、2。表1 TP、CAZ单用时血清浓度 注:合用与单用比较,P<0.01表2 有无呼吸衰竭时TP血清浓度

　　3 讨论

　　COPD急性发作期患者，尤其合并重症肺部感染者，常同用抗生素和氨茶碱[2,3]，CAZ是其中之一。研究表明，COPD急性发作期TP与血浆蛋白结合较少，血中游离TP浓度增加，治疗量可发生中毒反应，而有些抗感染药如喹诺酮类、头孢菌素类可使血中TP浓度升高。氨茶碱与此类药物合用则可使氨茶碱毒副作用增加。

　　CAZ为第三代头孢菌素，其与TP合用时二者相互作用所产生血浓度的变化及对COPD患者的影响临床上未见报道。本研究表明，因为用药后两药血药峰值和半衰期均为1 h和4 h。TP、CAZ合用时TP血清浓度较单用时明显升高(P<0.01)，且与呼吸衰竭无关(P >0.05)。因所选患者心、肝、肾功能均正常，故TP浓度升高与上述因素无关，其原因有待研究。一般认为TP的有效浓度为10～20 mg•L-1，此时可取得最佳疗效且毒性最小。用0.25 g TP静脉滴注，单用时可达有效血浓度，未见任何毒副作用，有2例患者因气喘加重曾用0.5 gTP静脉滴注，其中1例出现心悸、烦躁，考虑与COPD患者与血浆蛋白结合减少、血中游离TP增加，使治疗剂量TP在血中浓度达中毒范围有关。TP与CAZ合用时其血浓度明显升高，治疗中2例患者出现头晕、心悸，1例患者出现躁动不安，血气分析PaCO2用药前后无明显变化，排除肺性脑病。停药并给予地西泮后症状逐渐消失。本研究还表明，CAZ与TP合用，CAZ血浓度比单用时明显降低(P< 0.01或0.05)，且与呼吸衰竭无关(P>0.05)。因而CAZ抗菌效能大为降低，影响肺部感染的控制，也降低TP的疗效，用药前后临床症状改善不明显，同时增加TP的毒副反应。

　　COPD急性发作期与CAZ合用可使TP毒副作用有增加的可能，也使CAZ抗菌效能降低。故COPD急性发作期的治疗中TP与CAZ不宜同时合用，应根据二药达血中峰值时间及半衰期间隔使用，以保证最佳疗效和最小毒副作用。

　　【参考文献】

　　[1] 周马林. 慢性阻塞性肺气肿的治疗进展. 医学信息,2009,22(5):803.

　　[2] 刘雪白,李翠萍,周秀梅，等. 慢性阻塞性肺病急性加重期的治疗策略. 检验医学与临床,2007,5(4):421.

　　[3] 马培奇.慢性阻塞性肺病治疗药物及其临床疗效. 上海医药,2009,30(4):171.