短程三联疗法治疗Hp阳性的十二指肠溃疡疗效观察

　　作者：费修才 徐光林 作者单位：314200 浙江平湖嘉兴职工中等卫生学校(费修才)314200 浙江省平湖市中医院消化内科(徐光林)

　　【关键词】 短程 三联疗法 Hp 十二指 肠溃疡

　　胃酸、胃蛋白酶的消化作用和幽门螺杆菌( Hp)感染是消化性溃疡最重要的发病因素，抑制胃酸分泌和根除Hp是治疗消化性溃疡和预防溃疡复发的主要措施。常规4周疗法，即质子泵抑制剂(PPI)与阿莫西林和克拉霉素合用1周后继续PPI 3周，以及奥美拉唑作为PPI的代表药物，其治疗消化性溃疡的疗效已得到公认。本研究旨在探讨短程埃索美拉唑三联疗法对Hp阳性十二指肠溃疡的疗效。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 纳入标准：年龄≥18岁，内镜证实为活动性十二指肠溃疡(溃疡直径3～20mm，1～2个)，Hp检测阳性(快速尿酶试验强阳性)。排除标准：年龄<18岁，复合性溃疡、合并幽门梗阻或有活动性出血，合并严重心肺肝肾疾病，正在服用非甾体类药物，1个月内服用过抗Hp药物，青霉素过敏，妊娠或哺乳期妇女，有食管、胃、十二指肠手术史，恶性肿瘤及酗酒者。选择2004年1月至2005年12月符合条件的十二指肠溃疡60例，随机分为研究组和治疗组，各30例。两组患者基本情况差异无显著性，均在胃镜下活检胃窦黏膜2～3块，行快速尿酶试验，3d内开始服药，6周复查胃镜及查尿素酶呼气试验(14C-UBT)，测定值<100dpm/mmol为阴性。

　　1.2 治疗方案 研究组给予埃索美拉唑肠溶片20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg，口服，2次/d，连续服药1周后改用安慰剂3周。对照组给予奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg，口服，2次/d，连续服药1周后继用奥美拉唑，20mg/d，续用3周。

　　1.3 疗效评定 根据胃镜检查。痊愈：溃疡愈合，周围炎症消退(S2期);显效：溃疡愈合，周围仍有炎症(S1期);有效：溃疡面积缩小>50%或溃疡数量减少;无效：溃疡面积缩小<50%或无变化和加重。前两项计愈合率，前三项计有效率。胃肠道症状分级：无(无症状感觉);轻度(意识到症状，但不影响正常活动);中度(明显不适，影响正常生活);重度(功能丧失，无能力进行正常活动)。治疗后缓解1级以上为症状缓解，治愈为自觉症状消失，好转为自觉症状减轻，无效为自觉症状未减轻。

　　1.4 统计学处理 应用SPSS 10.0软件，数据采用χ2检验。以P<0.05为差异有显著性。失访者不纳入统计。

　　2 结果

　　两组各有2例失访，随访率93.3%。溃疡愈合率研究组89.3%(25/28)，对照组85.7%(24/28)，差异无显著性;溃疡有效率研究组92.9%(26/28)，对照组92.9%(26/28)，差异无显著性;Hp根除率研究组92.9%(26/28)，对照组89.3%(25/28)，差异无显著性。治疗1周后胃肠道症状评估，两组患者上腹痛、返酸及烧心等症状在服药7d后均缓解，上腹痛发生率分别由治疗前的100%和92.9%下降至7.1%和10.7%，反酸发生率分别由治疗前的53.6%和57.1%下降至10.7%和7.1%，烧心发生率分别由治疗前的67.9%和71.4%下降为0，两组差异均无显著性。

　　3 讨论

　　十二指肠溃疡是一多病因疾病，除了胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用外，Hp感染亦是一个重要作用因素。1999年海南三亚全国Hp协作会议对Hp根除治疗达成共识[1]。欧洲Hp研究组于2000年荷兰会议形成消化性溃疡合并Hp感染应极力推荐Hp治疗的共识。PPI+克拉霉素+阿莫西林是国内外专家共识推荐的一线治疗方案。

　　埃索美拉唑是一种新型的PPI，是奥美拉唑的左旋异构体，在药代动力学及药效方面具有代谢率更低、血浆浓度更高等特点。但由于其为R型和S型两种光学异构体1:1的混合物，存在口服后首过效应高、个体生物利用度差别大等缺点。作为新一代PPI的埃索美拉唑是单一的S型异构体，能更快速、更持久地抑制胃酸分泌。研究表明[2]，埃索美拉唑口服后在小肠迅速吸收，健康人单次口服40mg胶囊血药浓度达峰时间为1～2h，口服含20mg药物的溶液达峰时间为0.5h，血药浓度峰值随口服剂量呈非线性升高，口服后首过清除率低，生物利用度高，单次口服40mg生物利用度达64%，连续口服可达90%，服药后血药浓度曲线下面积(AUC)明显高于奥美拉唑。其血浆白蛋白结合率与奥美拉唑相同，均为97%，表观分布容积约为0.25L/kg。由于药代动力学的差异，与奥美拉唑相比，埃索美拉唑的生物利用度更高，有更多药物到达壁细胞泌酸小管，具有更强的抑制质子泵泌酸作用。

　　目前对Hp阳性的十二指肠溃疡三联疗法的用药时间长短不一，从1周至8周不等，其中应用较为广泛的为4周疗法。本研究结果显示，对Hp阳性的十二指肠溃疡，短程使用埃索美拉唑三联方案能有效地愈合溃疡、根除幽门螺杆菌并缓解胃肠道症状，溃疡愈合率89.3%，有效率92.9%，Hp根除率92.9%;奥美拉唑4周疗法组溃疡愈合率85.7%，有效率92.9%，Hp根除率89.3%。两组差异无显著性。Laine等[3]的研究，也表明埃索美拉唑疗效与常规奥美拉唑4周疗法相当，由于埃索美拉唑无需3周PPI的后续治疗，对降低治疗费用有重要意义。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会消化病学分会.Hp若干问题的共识意见.中华消化杂志，2000，22(2)：117～118.

　　2 Gastell DO, Femmeety MB, Johnson DA, et al. The critical analysis of new PPI esomeprazole. AGA New Drug Review, 2001,1(1)1～19.

　　3 Laine L, Fenneety MB, Osto M, et al. Esomeprazeole-based Helicobacter pylori eradication therapy and the effect of antibiotic resistance: results of three US Multicenter double-blind trials. Am J Gastroenterol. 2000, 95(12):3393～3398.