老年冠心病患者血清脂联素及肺炎衣原体抗体等水平的观察

　　作者：刘俊恒 倪黎刚 史恒川 作者单位：210024江苏省南京市，江苏省省级机关医院检验科

　　【摘要】 目的 探讨老年冠心病(CHD) 患者血清脂联素、肺炎衣原体(Cpn)抗体及细胞间黏附分子1 (ICAM1)等水平的变化及其临床意义。 方法 临床确诊的老年CHD病人300例，以342例健康查体者为对照组，放免法测定其血清脂联素，ELISA法检测血清Cpn抗体及ICAM1、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL6)水平，同时对其作血脂分析。 结果 老年CHD患者血清Cpn IgA抗体阳性率显著高于对照组(P<0.01)，IgM抗体则与对照组无显著差异;急性心肌梗死(AMI)及不稳定型心绞痛(UAP)者Cpn IgG抗体阳性率明显高于对照组(P<0.05)。CHD病人血清脂联素明显低于对照组(P<0.01)，而ICAM1、CRP及IL6则明显高于对照组(P<0.05)。 结论 Cpn抗体高阳性率及脂联素的降低与老年冠心病之间存在联系,而患者血清ICAM1、CRP及IL6水平的升高也提示炎症反应在冠心病的发生发展中起着重要作用。

　　【关键词】 冠心病; 脂联素; 肺炎衣原体; 黏附分子

　　Serum adiponectin and chlamydia pneumonia antibody determination in elderly patients with coronary heart disease LIU Junheng, NI Ligang, SHI Hengchuan.Department of Clinical Laboratory, Jiangsu Province Official Hospital, Nanjing 210024, China　【Abstract】　Objective To determine serum adiponectin, chlamydia pneumonia(Cpn) antibody and intercellular adhesion molecule1 (ICAM1) levels in elderly patients with coronary heart disease(CHD), and to find its clinical significance. Methods Serum adiponectin, Cpn antibody, ICAM1, C reactive protein(CRP) and interleukin6(IL6) were determined by RIA or ELISA in 300 CHD patients and 342 normal subjects. The blood lipid level was also measured at the same time. Results The positive rate of Cpn IgA antibody in elderly CHD patients was significantly higher than that in normal people(P<0.01), but there was no difference in IgM antibody. The positive rate of Cpn IgG antibody in patients with acute myocardial infarction(AMI) or unstable angina pectoris(UAP) was also significantly higher than that in normal people(P<0.05). Serum adiponectin in CHD patients was lower than that in normal people. The levels of ICAM1, CRP and IL6 were significantly higher in CHD patients than those in normal people(P<0.05). Conclusions There is an relationship between elderly CHD and high positive rate of Cpn antibody or lower level of serum adiponectin. These results indicate that high levels of ICAM1, CRP, IL6 and inflammation play an importment role in elderly CHD.

　　【Key　words】 coronary heart disease; adiponectin; chlamydia pneumonia; adhesion molecule

　　冠心病(CHD)以动脉粥样硬化(AS)为病理基础。AS是由于各种损伤因子反复不断刺激引发的一种以血管内局部细胞增殖、纤维增生为基本病变的保护性炎症反应。肺炎衣原体(Cpn)感染可能作为损伤因素之一，触发炎症反应,并通过与机体免疫系统及局部细胞间的相互作用促进冠心病的发生发展[1];而脂联素是由脂肪组织分泌、对血管壁损伤后的内膜增生及AS斑块形成具有拮抗作用[2]。本文对南京地区300例CHD患者血清脂联素、Cpn抗体、部分炎症因子及血脂水平作初步观察，旨在探讨它们在CHD的发生、发展中的作用。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象 2006～2008年我院及江苏省人民医院心内科收治的CHD患者300例，其中男171例，女129例，年龄52～89岁，平均(70.3±7.4)岁，符合世界卫生组织(WHO)CHD诊断标准。300例患者中，急性心肌梗死组(AMI组)67例，不稳定型心绞痛组(UAP组)124例，稳定型心绞痛组(SAP组)109例。其中冠脉造影确诊227例，造影正常73例。以上病例均排除其他器质性心脏病、各种急慢性感染性疾病、严重肾功能不全、肿瘤、内分泌疾病等对炎性因子水平影响较大的患者。对照组342例，其中男198例，女144例，均为健康体检人员，年龄50～87岁，平均(68.9±7.1)岁。

　　1.2 主要试剂 Cpn IgA、IgG、IgM抗体检测试剂盒购自德国EUROIMMUN公司，脂联素检测试剂购自北京东雅，白细胞介素6(IL6)检测试剂购自法国IMMUNOTECH，细胞间黏附分子1(ICAM1)检测试剂由美国R&D提供，超敏C反应蛋白(hsCRP)试剂由芬兰ORION提供，血脂分析试剂由日本第一化学提供。

　　1.3 方法 CHD患者和对照组均取晨空腹静脉血2份，1 h后分离血清，其中1份在ROCHE MODULARP 自动生化分析仪上酶法测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)，透射比浊法测定脂蛋白a[Lp(a)]、hsCRP;另1份-20 ℃冻存，4周内ELISA法测定Cpn IgA、IgG、IgM抗体、IL6、ICAM1，放免法测定脂联素。

　　1.4 统计学处理 Cpn IgA、IgG、IgM抗体检测结果以阴、阳性表示，属计数资料，用χ2检验分析。脂联素、ICAM1、hsCRP、IL6及血脂分析结果以±s表示，组间比较采用方差分析和q检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 Cpn抗体检测 CHD患者血清Cpn IgA抗体阳性率显著高于对照组(P<0.01)。与对照组相比，AMI组及UAP组病人IgG抗体阳性率明显升高(P<0.05)，而SAP组则差别不明显(P>0.05)。各组CHD患者血清Cpn IgM抗体阳性率与对照组无显著差异(P>0.05)，见表1。

　　表1 各组CHD患者与对照组血清Cpn抗体水平的比较(略)

　　注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

　　2.2 脂联素及炎症相关因子的测定 与对照组相比，CHD患者血清脂联素明显降低而ICAM1、CRP、IL6水平明显升高。CHD各组间脂联素无明显差异。AMI组血清ICAM1、hsCRP、IL6显著高于SAP组和UAP组(P均<0.01);UAP组ICAM1、IL6明显高于SAP组(P<0.05)，而hsCRP则与SAP组无显著差异(P>0.05)，见表2。

　　表2 各组CHD患者与对照组血清脂联素ICAM1、hsCRP、IL6水平的比较(略)

　　注：与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01;与SAP组比较，△P<0.05,△△P<0.01

　　2.3 血脂分析 CHD患者血清TC、TG、LDLC及Lp(a)水平均明显高于对照组。AMI组、UAP组及SAP组TC、TG、Lp(a)水平无显著差异，AMI组及UAP组LDLC水平明显高于SAP组(P<0.05)，见表3。

　　表3 CHD患者血脂水平与对照组的比较(略)

　　注：与对照组比较，*P<0.05,**P<0.01;与SAP组比较，△P<0.05

　　3 讨论

　　较多的研究证据表明，AS及CHD是多因素共同作用的结果，其中包括血脂异常升高、感染及炎症、部分不良生活习惯等。近年来CHD的炎症学说得到了广泛重视。在致炎症因素中，病原微生物感染是一个单独危险因素。这些感染性病原微生物包括巨细胞病毒以及Cpn[3]。

　　自1988年Saikku等第一次报道血清Cpn抗体和CHD相关以来，已有大量的流行病学、病理学、动物模型实验、体外细胞学实验等研究结果从不同的侧面初步证明了Cpn感染与AS、CHD的发生与发展有关[4]。本研究结果显示，CHD患者血清Cpn IgA抗体阳性率显著高于同龄对照组，且AMI组及UAP组病人IgG抗体阳性率也明显升高，表明CHD可能与Cpn的慢性、持续性感染有关。

　　Cpn还可通过诱导多种细胞因子(包括ICAM1、IL6)的产生[5]，加速血浆急性时相蛋白的合成，刺激促凝血物质的表达以及引发脂质代谢异常等方式间接促进CHD的形成。循环中白细胞与血管内皮细胞(EC)的黏附是AS的炎症基础,这一过程主要由ICAM介导[6]。激活的EC高表达ICAM1，通过受体机制与单核/巨噬黏附，形成泡沫细胞。IL6具有极强的促炎症反应，可作用于多种靶细胞。它不仅促进细胞增值分化，还能促进T细胞和单核细胞释放IFNγ、IL1、TNF等炎症因子,进一步促进局部的炎症反应。hsCRP是机体存在炎症反应的敏感标志物，它可与血管内皮细胞的受损部位结合。由于hsCRP具有激活补体、调理吞噬等作用，在清除外来致病因子的过程中，也单独或者与体内其他物质协同促进体内免疫细胞释放各种细胞因子，从而引起血管EC损伤加剧，对动脉粥样斑块的形成有促进作用[1]。近来，许多临床研究证实血中脂联素水平往往与hsCRP、IL6等炎性因子呈负相关，并且脂联素通过增加抗炎分子IL10的表达来拮抗炎症因素对AS的成因[7]。本研究结果表明，与同龄正常人相比，CHD患者血清脂联素显著降低而血脂水平以及血清ICAM1、hsCRP、IL6明显升高(SAP组CRP、IL6的结果与部分学者报道不完全一致，是否因分组标准或hsCRP测定方法不同所引起还有待进一步探讨)，提示炎症反应可能是CHD的病理生理基础，高浓度的血液脂质更易沉着于损伤的血管内壁。

　　【参考文献】

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