三氧化二砷和全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效比较
发表时间：2011-07-14 浏览次数：455次
作者：李迪豪,赵朴,项喜喜,胡永启
【关键词】 白血病
急性早幼粒细胞白血病(APL)近年来由于使用全反式维甲酸(ATRA)进行诱导分化治疗，取得了很高的缓解率，但在应用ATRA和联合化疗作为巩固治疗时，仍有60%的复发率 [1] 。最近几年来，应用三氧化二砷(As 2 O 3 )对该病进行治疗，发现可显著降低其复发率，明显改善该病预后。为此，我们在临床实践中对As 2 O 3 的疗效进行了观察总结，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院自2000年1月～2002年1月共收治APL患者54例，全部符合临床诊断标准 [2] 。按随机数字表法随机分成ATRA+化疗组和As 2 O 3 +化疗组。ATRA+化疗组28例，男15例，女13例，年龄15～64岁，中位年龄30岁;As 2 O 3 +化疗组26例，男14例，女12例，年龄14～65岁，中位年龄32岁。两组患者治疗前资料比较如表1。两组患者例数、年龄、性别、发病时白细胞计数、血红蛋白数值、血小板计数、DIC及骨髓早幼粒细胞比例等差异无显著性。
注:各项比较，P>0.05
1.2 治疗方案 ATRA+化疗组:诱导缓解治疗阶段予以ATRA25mg/(m?d)，直至CR。WBC>15×10g/L时加用HA治疗(高三尖杉酯碱2mg/d，阿糖胞苷50mg/d，静脉滴注)CR后予以ATRA和联合化疗巩固维持治疗(1～3个月1次)，随访至今。As 2 O 3 +联合化疗:诱导缓解治疗以As 2 O 3 10mg/d静脉滴注直至CR。CR后予以As 2 O 3 和联合化疗巩固维持(1～3个月1次)，随访至今。联合化疗巩固方案为TA(吡喃阿霉素、阿糖胞苷)，DA(柔红霉素、阿糖胞苷)，MA(米托蒽醌、阿糖胞苷)，AAC(阿克拉霉素、阿糖胞苷)，HA等。
1.3 统计学方法 样本间均数比较用t检验，率的比较用χ 2 检验。
2 结果分析
2.1 两组患者首次完成全缓解率(CR 1 )比较 ATRA+化疗组28例患者。CR 1 者26例，CR 1 率为92.9%，达CR 1 的时间为治疗24～54天，中位时间31天，As 2 O 3 +化疗组26例患者，CR 1 者24例，CR 1 率为92.3%，达CR 1 时间为治疗26～57天，中位时间32天。两组的CR 1 率与达CR 1 时间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 两组患者无复发生存率比较 两组患者均于CR 1 后随访≥3年:ATRA+化疗组CR 1 者26例，3年内无复发生存者10例，3年无复发生存率38%。As 2 O 3 +化疗组CR 1 者24例，3年内无复发生存者20例，3年内无复发生存率为83%。两组比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
我们将APL患者随机分成两组，分别采用ATRA和As 2 O 3 治疗，目的是观察两者对APL患者CR 1 率及3年无复发生存率的影响。通过结果分析表明，两者对APL患者、CR 1 率差异无显著性。从诱导治疗开始至CR 1 时间差异亦无显著性。但研究结果表明，两组的3年无复发生存率存在明显差异，两者差异有显著性。
尽管ATRA与As 2 O 3 治疗APL患者的机制都在于对APL-RARα融合蛋白产生作用，但两者的具体作用机制有所不同，其中As 2 O 3 可降解APL-RARα融合蛋白，促使细胞凋亡 [3] 。而这恰恰是ATRA所不具备的，这可能就是As 2 O 3 明显提高APL患者3年无复发生存率的原因。我们观察的时间还不够长，可进一步加强随访时间，以分析As 2 O 3 +化疗是否对部分患者有治愈作用，这应有较大的临床意义。
【参考文献】
1 Hu J，shen ZX，Sun GL，et al.Long-term survival and prognostic study in acute promyelocytic Leukemia treated with all-trans-retinoic acid，Chemotherapy，and AS 2 O 3 :an experience of120patients at a single in-stitution.Int J Hematol，1999，70:248-260.
2 张之南.血液病诊断及疗效标准，第2版.北京:科学出版社，1998，174.
3 沈志祥.血液肿瘤学.北京:人民卫生出版社，1999，127.
作者单位:325200浙江瑞安，瑞安市人民医院十九病区血液科
