小剂量HAE方案治疗难治性白血病的疗效观察

　　作者：许霁虹罗洪，朱辉，李晓娟，于慧洋

     【关键词】 白血病

　　我科于1996年12月～2005年12月对21例难治性白血病施用了小剂量HAE(LD-HAE)疗法，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 难治性急性白血病21例，男13例，女8例，年龄17～58岁。白血病类型：急性髓细胞白血病(AML)15例中，急性粒细胞白血病部分分化型(M2)5例，急性粒-单核细胞白血病(M4)2例，急性单核细胞白血病(M5)7例，急性红白血病(M6)1例;急性淋巴细胞白血病(ALL)6例。抗药类型：首次诱导缓解抗药者9例，复发后再诱导抗药者12例。

　　1.2 难治性白血病诊断标准 按陆道培主编的《白血病治疗学》中诊断标准判定。

　　1.3 疗效判定标准 按张之南主编的《白血病诊断及治疗标准》判定。

　　1.4 给药方法 H：高三尖杉酯碱1.0 mg(Hom)每日1次肌注或静点;A：阿糖胞苷(Ara-C)15 mg加0.85%盐水2.0 ml每12 h 1次肌肉注射，或30 mg加0.85%盐水100 ml静点;E：足叶乙甙，Vp16，30～50 mg加入0.85%盐水500 ml缓慢静脉滴注，每日1次，每次维持4～6 h，每疗程14天。急性淋巴细胞白血病按1 mg/kg加用口服强的松。用药结束后立即复查骨髓象，如骨髓白血病细胞>5%则延长用药至21天或28天。

　　2 结果

　　2.1 治疗效果 21例中完全缓解(CR)8例占38.1%，部分缓解(PR)6例占28.6%，总有效率66.7%;7例无效者3例化疗后死于骨髓抑制期，另4例自动退院，失去追踪。

　　2.2 副作用 11例患者出现不同程度的恶心、呕吐、上腹不适等胃肠道反应，2例肝功损害，经对症处理后消失，未影响治疗。

　　3 讨论

　　难治性急性白血病是在以往诱导缓解中白血病细胞出现抗药者。虽然造血干细胞移植、免疫治疗等方法给难治性白血病的治疗带来新的希望，但对大多数患者而言，由于上述手段费用昂贵，所以化疗仍是最基本的治疗方法。难治性急性白血病患者在以往诱导缓解化疗中正常细胞受损亦较重，患者一般状态较差已不适合常规剂量化疗，为使这部分患者获得CR我们试用LD-HAE疗法。小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷具有细胞毒和诱导分化的双重作用已为多数学者所公认。Vp16是近年来应用于临床的表鬼臼类抗肿瘤药，其作用机制主要是抑制细胞的有丝分裂，干扰DNA拓扑异构酶，阻碍DNA碳链的裂解和再结合。Vp16对肿瘤细胞的抑制作用有时间依赖性，为此我们在应用LD-HAE疗法时选择Vp16长时间持续静脉滴注的方法亦取得了较好的疗效，因此，我们推测Vp16小剂量长时间持续静脉滴注有效的机制可能是Vp16抑制细胞有丝分裂作用是可逆的，通过长时间持续静滴使其抗肿瘤效果持续发挥，并且加之LD-HA的协同作用而显效。

　　作者单位： 161005 黑龙江齐齐哈尔，齐齐哈尔市第一医院血液科