初治急性髓性白血病72例治疗分析

　　作者：张娟,周合冰,闫树旭,黎金庆,曾惠　　作者单位：101149 北京市通州区潞河医院血液科

　　【关键词】 白血病,髓样,急性,米托蒽醌,柔红霉素,阿糖胞苷,药物疗法,联合,治疗

　　急性髓性白血病(AML)是造血系统的恶性肿瘤，其治疗困难，容易复发，致死率高，“DA 3+7”方案是目前临床用于AML的标准诱导治疗方案。我们采用柔红霉素+阿糖胞苷(DA)和米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)方案治疗AML，观察其疗效和不良反应。报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　我院2002年12月至2008年12月初治AML 72例，其中男34例，女38例;年龄14～73岁。所有病例均按WHO 1997年制定的AML新的分型标准，其中M0 3例，M1 7例，M2 42例，M4 6例，M5 8例，M6 3例，伴多系增生异常的AML 3例。

　　1.2 治疗方案

　　患者随机分组，DA方案组35例，年龄15～73岁，平均年龄46.3岁;MA方案组37例，年龄18～73岁，平均年龄50.7岁。(1)DA方案：柔红霉素为45 mg•m-2•d-1，静脉滴注，第1～3天;阿糖胞苷100 mg•m-2•d-1，静脉滴注，第1～7天。(2)MA方案：米托恩醌8 mg•m-2•d-1，静脉滴注，第1～3天;阿糖胞苷100 mg•m-2•d-1，静脉滴注，第1～7天。(3)视患者的年龄、体重以及身体状况在上述剂量范围内调整药物的具体剂量。疗程间隔为3～4周。MA、DA方案均使用1～2个疗程后再评价疗效。

　　1.3 支持疗法

　　患者住普通病房，床边紫外线照射30 min/d。西吡氯铵嗽口液漱口，保持口腔清洁。便后用1∶5 000的高锰酸钾溶液坐浴，保持肛门清洁。骨髓抑制期酌情输注新鲜红细胞和血小板悬液，皮下注射粒细胞集落刺激因子，发生感染后选用广谱抗生素，部分严重感染患者使用了泰能;真菌感染的防治以大蒜素为主，口腔真菌感染时，用制霉菌素粉加少许甘油局部涂抹，严重真菌感染用氟康唑或两性霉素B等治疗。

　　1.4 观察项目

　　每周查2～3次血常规，观察白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(Plt);化疗前及每疗程结束后，检测肝功能、电解质、肌酐、尿素氮、心肌酶谱、心电图，必要时行24 h动态心电图监测及心脏超声心动图检查。

　　1.5 疗效评定

　　根据张之南《血液病诊断及疗效标准》[1]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)，总有效率为完全缓解(CR)+部分缓解(PR)。不良反应依据WHO标准判断分级。

　　1.6 统计学分析

　　计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 完全缓解率

　　DA方案组，35例中CR 23例，PR 1例，NR 10例，1例1疗程化疗后出院失访，总有效率68.6%;MA方案组，37例中CR 24例，PR 1例，NR 11例，1例1疗程化疗后出院失访，总有效率67.6%。2组在总有效率方面差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 不良反应

　　2组血液学毒性发生率间差异无统计学意义(P>0.05);化疗期间悬浮红细胞输注，DA组(5.3±2.2) U，MA组输(6.2±4.1) U，二者差异无统计学意义(P>0.05)。单采血小板输注，DA组(5.3±2.2)袋，MA组(4.6±3.6)袋，二者差异亦无统计学意义(P>0.05)。2组的消化道不良反应、肝肾损害间差异均无统计学意义(P>0.05);MA组心脏发生率5.4%，明显低于DA组的22.9%(P<0.05)。见表1。表1 2组不良反应情况比较(略)

　　3 讨论

　　“DA 3+7”方案是目前临床用于AML的标准诱导治疗方案，据报道，该方案对于年龄< 60岁的AML患者，完全缓解率(CR)为60%～80%，5年总生存率(OS)为30%，而年龄≥60岁的AML 患者CR率仅40%～55%，5年OS为5%～15%，其疗效并不令人满意[2，3]。本研究中DA组年龄< 60岁者CR率为72.4%，年龄≥60岁者CR率为33.3%，与文献报道相符。MA组年龄<60岁者CR率为68.0%，年龄≥60岁者CR率为58.3%，与DA组相比，MA组年龄≥60岁者CR率高，差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应方面，柔红霉素的心脏毒性显著高于其他蒽环类药物，表现为心律不齐、心电图异常，严重者可发生心包炎心肌炎综合征。而近年来，老年白血病患者不断增加，其心、肝、肾等脏器生理功能减弱，药物疗效受影响，而不良反应却明显增加，加之老年人化疗后骨髓再生能力下降，相关并发症增加导致死亡率增加[4，5]。本文MA组心脏毒性发生率的5.4%，明显低于DA组的22.9%(P<0.05);且MA组老年人治疗相关死亡率明显低于DA组(P<0.05)。总之，MA方案与DA方案比较，总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，对老年患者疗效优于DA方案，故MA方案不但可作为老年/难治AML的首选治疗方案，亦可以作为初治AML的一线化疗方案。

　　总之，白血病的治疗任重而道远，如何改善AML的治疗疗效，延长患者生存时间，改善生存质量有待临床进一步探索。

　　【参考文献】

　　1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第1版.北京：科学出版社，1998.279285.

　　2 杜欣等.双诱导方案及缓解后强化治疗对急性髓性白血病的疗效研究.循证医学，2007，7：207209.

　　3 Estey E.Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients.J Clin Oncol，2007，25：19081915.

　　4 陈曙平，吴登蜀，赵谢兰，等.预激方案与标准化疗方案治疗老年急性髓系白血病的比较观察.中国医学工程，2007，15：175180.

　　5 Rowe JM.Treatment of acute myelogenous leukemia in older adults.Leukemia，2000，14：480487.