急性白血病患者血浆TFPI测定的临床意义

　　作者：蔡早育,戴伟良,区文华,李炜煊,陈焯文　　作者单位：佛山市第一人民医院，广东 佛山 528000

　　【摘要】目的：探讨急性白血病患者血浆组织因子途径抑制物(TFPI)活性及抗原的变化。方法：用双抗体夹心酶联免疫吸附法及发色底物测定法对40例急性白血病患者在不同阶段血浆TFPI抗原及活性进行测定，并与正常对照组进行比较。结果：急性白血病患者血浆TFPI的活性和抗原含量，在治疗前显著高于正常对照组(P<0.01);随着治疗的进展，TFPI水平明显下降，但仍然比正常对照组高。无出血组与有出血倾向组的TFPI水平差别无显著性(P>0.05)。结论：急性白血病患者动态检测血浆TFPI水平对疗效观察有一定的临床意义。

　　【关键词】 白血病,组织因子途径抑制物,急性

　　组织因子途径抑制物，是近10年来新发现的凝血抑制物。它对外源凝血途径具有特异性抑制作用，多种恶性肿瘤伴有TFPI活性改变，并认为与癌症患者血栓形成和出血有关[1]。急性白血病时由于白血病细胞浸润血管壁，释放促凝血物质，导致凝血功能紊乱，引起TFPI变化[2]。本文为了研究急性白血病患者在不同阶段TFPI的表达，动态测定其血浆TFPI的活性和抗原含量，现报告如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料 40例急性白血病患者均为本院住院患者，其中男23例，女17例，年龄5岁～76岁。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)31例，急性淋巴细胞白血病(ALL)9例。全部患者经临床及骨髓细胞形态学和细胞组化染色确诊，治疗均采用常规化疗方案。30例正常对照为本院体检的健康人群，其中男15例，女15例，年龄21岁～55岁。

　　1.2 方法 患者和正常对照均静脉采血1.8 ml，以109 mmol/L枸椽酸钠1：9抗凝。3 000 r/min，离心10 min，分离血浆20 ℃保存待测。TFPI的活性用发色底物测定法测定，抗原含量用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定。

　　1.3 统计学处理 数据以均数±标准差表示;患者与正常对照组的比较用t检验;有皮肤瘀斑或者牙龈出血的列为出血组测定，并与无出血组进行t检验。

　　2 结果

　　初发病的急性白血病患者治疗前的TFPI水平比正常组显著高，经治疗后TFPI水平下降。缓解时明显下降，但比对照组高。有出血倾向组与无出血组比较差异无显著性(P>0.05)，结果见表1。

　　表1 急性白血病患者TFPI水平变化(略)

　　注：与对照组比较#P<0.01;##P<0.05。

　　3 讨论

　　TFPI是一种丝氨酸蛋白酶抑制物，它先抑制FⅩa活性，形成TFPIFⅩaFⅦaTF复合物而抑制FⅦa/TF的活性，所以TFPI是组织因子途径中主要生理抑制物[3]。TFPI主要由血管内皮细胞合成，内皮细胞严重受损、内毒素感染均可剌激血管内皮细胞表达TFPI。本文测定结果显示：急性白血病的患者发病时，TFPI的活性和含量均高于正常对照组;与张爱华[4]等报道基本一致。这是由于患者的白血病细胞浸润，对血管壁损害，剌激内皮细胞引起TFPI的表达;同时，TFPI的增加对防止微循环内广泛的微血栓形成有一定意义[2];有报道认为DIC时可见血浆TFPI水平下降[5];另有报道DIC患者血浆TFPI增多，并认为这是血管内皮细胞表达TFPI动员所致[6]。我们测定9例有出血倾向患者和20例无出血倾向患者血浆TFPI水平，差异无显著性(P>0.05)。这个结果或者是我们观察的病例过少有关，未能真正反映有出血倾向患者血浆TFPI的水平，有待今后更进一步研究。但是，赵明[7]等认为渐进发展为DIC的患者中，其DIC发展的主要原因不是TFPI的不断消耗，而是Ⅶa/TF复合物不断形成超出了TFPI的调节抑制范围。部分急性白血病患者经治疗缓解后其TFPI水平明显下降，但比正常对照组高，说明血管内皮细胞损伤未完全恢复。综上所述，急性白血病患者在临床治疗过程中，动态检测血浆TFPI的水平，对疗效观察有一定的意义。

　　【参考文献】

　　[1] Hamada K,knratsu J,saitoh Y，et al.Expression of tissue factor correlates with grade of malignancy in human glioma[J].cancer，1996，77:18771883.

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　　[3] Broze GJTr Tissue Factor pathway Inhibitor Thromb Haemost. 1995，74:90.

　　[4] 张爱华，李小亮，孙达春.恶性血液病患者血浆TFPI和uPA及PAI变化的临床研究[J].中华血液学杂志，2001，22(9)：491492.

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　　[6] 何美霞，贺石林.凝血理论的修正及其意义[N].生物学通报，2000，11：46.

　　[7] 赵明，包承鑫，王彭延.组织因子途径抑制物的研究进展[J].中华血液学杂志，1995，16(9)：495497.