那格列奈对2型糖尿病血糖及早期胰岛素分泌的影响

作者：徐芬娟 陆炜江    作者单位：314500 浙江省桐乡市第一人民医院内分泌科 【关键词】  2型糖尿病　　2型糖尿病存在早期（即1相）胰岛素分泌功能的减退，引起高血糖特别是餐后高血糖［１］。那格列奈是一种新型非磺脲类促分泌剂，能促进胰岛素1相分泌，控制血糖［２］。本文以格列吡嗪为对照，观察那格列奈对2型糖尿病的降糖作用及早期胰岛功能的影响。　　1  临床资料　　1.1  一般资料 　　88例均为本科2005年12月至2006年11月门诊及住院患者，其中男48例，女40例，年龄37～70岁。入选标准［３］：符合1999年WTO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患；病程3个月以上；经饮食+运动治疗或饮食+运动+二甲双胍治疗，二甲双胍维持治疗1个月以上，血糖控制不满意；原用磺脲类或糖苷酶抑制剂者必须经至少4周的洗脱期。排除标准：1型糖尿病；妊娠期；严重心肝肾功能损害；磺脲类药物过敏；8周内用过除二甲双胍、磺胺类、苷酶抑制剂三种药物以外的其他影响糖代谢的药物者。　　1.2  方法 　　将符合条件的88例患者随机分为两组，那格列奈治疗组(治疗组)和格列吡嗪治疗组(对照组)，各44例。两组患者性别、年龄、βMI、肝肾功能及血浆空腹血糖（FPG）、餐后0.5h血糖（0.5hPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素(INS)等差异均无统计学意义（P>0.05）。在原饮食、运动、二甲双胍不变的情况下，治疗组加那格列奈（北京诺华制药公司）60mg 3次/d开始(餐前服)，根据血糖调整至240mg 3次/d；对照组加格列吡嗪5mg 3次/d开始(餐前0.5h服)，根据血糖调整至10mg 3次/d。　　1.3  观察指标　　两组患者治疗前及治疗后2周均做口服葡萄糖耐量试验（OGTT，75g葡萄糖），用葡萄糖氧化酶法测FPG、0.5hPG、2hPG、HbA1c，并用放免方法测同步血浆空腹胰岛素（FINS）、餐后0.5h胰岛素（0.5hINS）、餐后2h胰岛素（2hINS），计算早期胰岛素分泌指数LnI30/G30°，I30为餐后0.5h与0分胰岛素差值，G30为餐后0.5h与0分血糖差值。　　1.4  统计学方法

　　采用SPSS13统计软件，计量资料用(x±s)表示，治疗前后配对t检验。

　　2  结果     　　失访5例，最终完成观察83例。两组治疗后FPG、0.5hPG、2hPG、HbA1c较治疗前均有下降，差异有统计学意义（P<0.05）。 治疗后两组 FPG差异无统计学意义（P>0.05），0.5hPG、2hPG、HbA1c降低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后FINS较治疗前无明显变化（P>0.05）；治疗后治疗组较对照组0.5h INS明显升高（P<0.01），2h INS明显下降（P<0.05），治疗后两组LnI30/G30较治疗前均有升高（P<0.05）,治疗组较对照组明显升高（P<0.01）。说明两药均有降血糖作用，但治疗组降餐后血糖作用及促进早期胰岛素分泌功能较对照组明显。详见表1。表1  两组患者治疗前后血糖、胰岛素指标比较（略）注:本组治疗前后比较P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

　　3  讨论     　　从本观察可看出，治疗12周后，那格列奈和格列吡嗪降低FPG作用相似，但那格列奈降低餐后0.5h、2h血糖较格列吡嗪稍强，治疗后那格列奈组较格列吡嗪糖化血红蛋白低，说明那格列奈较格列吡嗪降餐后血糖作用强。 两者对基础胰岛素释放均无促进作用，对负荷后胰岛素释放有促进作用。对1相胰岛素分泌功能（即LnI30/G30），那格列奈较格列吡嗪明显升高，说明那格列奈早期促胰岛素分泌功能强，而餐后2h胰岛素的升高那格列奈较格列吡嗪稍低，可能与那格列奈至胰岛素高峰前移有关。          　　那格列奈是促胰岛素分泌的氨基酸衍生物，其降血糖机制与磺脲类相似，但作用于胰岛β细胞的位点不同, 那格列奈通过与β细胞膜上的特异性受体36kDa结合,促进膜上ATP敏感性钾通道关闭,膜去极化,Ca2+内流,导致胰岛素快速而短暂的糖依赖性释放［４］,优先刺激1相胰岛素的分泌,不影响基础胰岛素的分泌或第2相胰岛素的分泌,降低早期餐后血糖,从而降低餐后和空腹血糖。传统的磺酰脲类降糖药起效慢，作用时间长，对餐后即时高血糖效果较差，易致低血糖反应，而那格列奈以其“快进—快出”机制不引起长期胰岛素释放,不加重β细胞负荷,模拟生理胰岛素的分泌，低血糖反应少。

　综上所述，由于那格列奈独特的作用机制，使之符合生理胰岛素分泌模式，促进早期胰岛素的分泌，不加重胰岛β细胞负荷，保护胰岛功能。

【参考文献】  　1 王黎明.那格列奈治疗初诊2型糖尿病的疗效观察.临床内科杂志,2006,23:427.

　　2 晓唐.2型糖尿病治疗新慨念:调节胰岛素分泌新模式.中华内分泌代谢杂志，2005，21：附录3-1-3-4．

　　3 Goldstein BG,Pans M,Rubin CJ.Multicenter,randomized,double-masked,parallel-group assessment of simultaneous glipizide/metformin as second-line pharmacologic treatment for patients with type 2 diabetes mellitus that is inadequately controlled by a sulfonylurea.Clin Ther,2003,25（3）:890～903.